Não existem requisitos especiais.
').Foram notificados casos de queratite bacteriana associada à utilização de recipientes de doses múltiplas de produtos oftálmicos tópicos. Estes recipientes foram contaminados inadvertidamente por doentes que, na maioria dos casos, apresentavam uma doença da córnea concomitante uó uma perturbação da superfície epitelial ocular.
Reacções anafiláticas
Durante o tratamento com beta-bloqueadores, os doentes com história de atopia ou de reacção anafiláctica grave a uma variedade de alergénios podem ser mais reactivos ao desafio repetido com esses alergénios e podem não fazer o dispositivo de resposta à dose habitual de epinefrina (adrenalina) utilizada sem tratamento de reacções anafilácticas.
População Pediátrica:
É importante notificar os pais de potenciais efeitos secundários para que eles possam interferir seriamente com a terapia médica. Sinais para procurar São, por exemplo, tosse e pieira.
Devido à possibilidade de apneia e respiração de Cheyne-Stokes, o medicamento deve ser utilizado com extrema precaução em recém-nascidos, lactentes e crianças mais novas. Um monitor portátil de apneia também pode ser útil para recém-nascidos em Timolol.
4. 5 operações médicas e outras formas de intervençãoNão foram realizados estudos específicos de intervenção médica com o maleato de timolol.
Existe um potencial para efeitos aditivos, resultando em hipotensão e/ou marcado bradicardia quando oftálmica beta-bloqueadores a solução é administrada concomitantemente com um oral dos canais de cálcio bloqueadores beta-adrenérgicos agentes de bloqueio, antiarrítmicos (incluindo amiodarona), digitálicos glicosídeos, alcalóides da rauwolfia, parassimpaticomiméticos, guanetidina.
Embora o "Adretor Isótico" isoladamente tenha pouco uo nenhum efeito sobre o tamanho das pupilas, foi notificada ocasionalmente midríase resultante do uso concomitante de beta-bloqueadores oftálmicos e epinefrina (adrenalina).
Foi notificado beta-bloqueio Sistema potencial (p.ex. diminuição da frequência cardíaca, depressão) durante o tratamento combinado com inibidores da CYP2D6 (P. ex. quinidina, fluoxetina, paroxetina)e timolol.
Os bloquadores beta-adrenérgicos orais podem exacerbar a hipertensão reactiva que pode acompanhar a suspensão da clonidina.
Observação rigorosa fazer o paciente é recomendado quando um beta-bloqueador é administrado a pacientes que recebem catecolamina-esgotamento de drogas como a reserpina, devido a possíveis efeitos aditivos e a produção de hipotensão e/ou marcado bradicardia, que pode produzir vertigem, síncope uo hipotensão postural.
Os antagonistas dos canais de cálcio por via Oral, podem ser utilizados em combinação com bloqueadores beta-adrenérgicos quando a função cardíaca é normal, mas devem ser evitados em doentes com insuficiência cardíaca.
Existe potencial para hipotenso, perturbações da condução AV e dificuldade ventricular esquerda em dentes a receber um bloco beta quando se adiciona um bloco oral dos canais de cálculo ao regime de tratamento. A natureza de qualquer efeito adverso cardiovasculares tem a vantagem do tipo de bola dos canais de cálculo utilizado. Os derivados da di-hidropiridina, tais como a nifedipina, podem provocar hipotensão, enquanto que o verapamilo ou o diltiazem têm uma maior propensão para provocar perturbações da condução AV uo insuficiência ventricular esquerda quando utilizados com um bloqueador beta.
Os bloqueadores dos canais de cálculo intravenosos devem ser utilizados com precaução em causas a receber bloqueadores beta-adrenérgicos.
O uso concomitante de bloqueadores beta-adrenérgicos e digitálicos com diltiazem uo verapamilo pode ter efeitos aditivos não prolongamento do tempo de condenação AV.
4. 6 Fertilidade, gravidez e aleitamentoGravidez
Não existem dados suficientes para a utilização de maleato de timolol em mulheres gráficas. O "Adretor isótico" não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário. Para reduzir a absorvência estatística, ver 4.2.
Os estudos epidemiológicos não revelaram efeitos de malformação, mas mostram um risco de atraso sem crescimento intra-uterino quando os bloqueadores beta são administrados por via oral. Além disso, foram observados sinais e sintomas de beta-bloqueio (por exemplo, bradicardia, hipotensão, dificuldade respiratória e hipoglicemia) nenhum recém-nascido quando foram administrados beta-bloqueadores até ao parto. Se for administrado "Adretor Isótico" até ao parto, o recém-nascimento deve ser cuidado monitorado durante os primeiros dias de vida.
Lactacao
O Timolol é detectável no leite humano. Uma decisão para mães amamentadoras, ou para parar de tomar "Adretor Isótico" ou parar de amamentar, deve ser baseada na importância da droga para a mãe.
4. 7 efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinasOs efeitos secundários possíveis, tais como tonturas, perturbações visuais, alterações refractivas, diplopia, ptose, episódios frequentes de visão turva ligeira e transitória e fadiga, podem afectar a capacidade de alguns doentes conduzirem uo utilizarem máquinas.
4. 8 efeitos indesejáveisTal como outras drogas estimadas topicamente, o timolol é absorvido pela circulação estatística. Isto pode causar efeitos indesejáveis semelhantes aos observados com agentes bloqueadores beta sistemas. A incidência de Rams sistemas após administração da tálmica é inferior à administração estatística. Foram notificadas as seguintes reacções adversas com: ocular administração desta ou de outras formulações de maleato de timolol, quer em ensaios clínicos quer desde que o medicamento foi comercializado. Efeitos secundários relacionados comunicados em experiências clínicas com SISTEMICO maleato de timolol e poder ser considerado como potenciais efeitos do maleato de timolol oftálmico. Também estão listadas como reacções adversas observadas dentro da classe dos beta-bloqueadores oftálmicos e podem potencialmente ocorrer com "Adretor Isótico".
Operações oculares
ocular: sinais e sintomas de irritação ocular (por exemplo, ardor, picadas, prurido, lacrimejo, vermelhidão), conjuntivite, blefarite, queratite, olhos secos, sensibilidade da córnea diminuida, visão turva, erosão da córnea. Distúrbios visuais, incluindo refração alterações (devido à retirada de miotic terapia em alguns casos), diplopia, ptose e choroidal desapego seguinte cirurgia de filtração (ver 4.4 'advertências e precauções Especiais de utilização").
Afecçoes do ouvido e do labirinto:
ocular: zumbido
Cardiopatias
ocular: bradicardia, Porta no pé, arritmia, bloqueio cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva, palpitações, paragem cardíaca, insuficiencia cardíaca, edema,
SISTEMICO: bloqueio auriculoventricular de segundo uo terceiro grau), bloqueio sino - auricular, edema pulmonar, agravamento da insuficiência arterial, agravamento da angina de peito, vasodilatação.
Vasculopatias:
ocular: claudicação, hipotenso, fenômeno de Raynaud, mães e pés frios.
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino:
ocular: broncospasmo (predominantemente em doentes com doença broncospática pré-existente), insufficiência respiratória, dispneia, tosse,
SISTEMICO: rales.
Perturbações gerais e alterações no local de administração:
ocular astenia, fadiga,
SISTEMICO: dor nas extremidades, diminuição da tolerância ao exercício.
Operações dos tecidos:
ocular: alopécia, erupção de psoriasiforme ou exacerbação da psoríase, erupção cutânea,
SISTEMICO: sudação, dermatite esfoliativa.
Doenças do sistema monetário:
ocular: lúpus eritematoso sistémico, prurido,
SISTEMICO sinais e sintomas de reacções alérgicas incluindo anafilaxia, angioedema, urticária, erupção cutânea localizada e generalizada, reacção anafiláctica.
Perturbações do foro psiquiátrico:
ocular: depressão, insónia, pesadelos, perda de memória,
SISTEMICO: concentrada diminuída, sons acumulados.
Doenças do sistema nervoso
ocular: síncope, acidente cerebrovascular, isquemia cerebral, cefaleias, tonturas, aumento dos sinais e sintomas de miastenia gravis, parestesia,
SISTEMICO: vertigens, fraqueza local
Doenças gastrointestinais:
ocular: náuseas, diarreia, dispepsia, xerostomia disgeusia, dor abdominal vómitos.
Doenças dos órgãos gerais e da mama:
ocular: diminuição da libido, doença de Peyronie, destituição sexual como impotência,
SISTEMICO: dificuldades de micção.
Alterações do metabolismo e da nutrição:
ocular: hipoglicemia,
SISTEMICO hiperglicemia.
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos:
ocular: mialgia, sistémica: artralgia.
Doenças do sangue e do sistema linfático:
SISTEMICO: búrpura não trombocitopénica.
4. 9 sobredosagemHá relatos de sobredosagem acidental com 'Isotic Adretor, o que resulta em efeitos sistêmicos semelhantes aos observados com sistêmica bloqueador beta-adrenérgico agentes, tais como tonturas, dor de cabeça, falta de ar, bradicardia, hipotensão, broncospasmo, agudas, insuficiência cardíaca e parada cardíaca (ver 'efeitos Colaterais').
Se ocorrer sobredosagem, devem ser consideradas as seguintes medidas: :
1. Lavagem gástrica, se ingerida. Estudos demonstram que o timolol não dialisa facilmente.
2. Bradicardia sintomática: deve utilizar-se sulfato de atropina, 0, 25 a 2 mg por via intravenosa, para induzir o bloqueio vagal. Se persistir bradicardia, o cloridrato intravenoso de isoprenalina deve ser administrado com precaução. Em casos refractários, pode considerar-se a utilização de um pacemaker cardíaco.
3. Hipotensão: deve utilizar-se um pressor simpaticomimético tal como dopamina, dobutamina ou noradrenalina. Em casos refractários, foi referido que o uso de glucagom era útil.
4. Broncospasmo: deve ser utilizado cloridrato de isoprenalina. Pode ser considerada uma terapêutica adicional com aminofilina.
5. Insuficiência cardíaca aguda: a terapêutica convencional com digitálicos, diuréticos e oxigénio deve ser instituida imediatamente. Em casos refractários, açúcar-se o uso de aminofilina intraventosa. Este facto pode ser seguido, se necessário, por glucagom, que foi comunicado como útil.
6. Bloqueio cardíaco (de segundo ou terceiro grau): deve utilizar - se cloridrato de isoprenalina ou pacemaker.
5. Propriedades farmacológicasO maleato de Timolol é um agente bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos não selectivo que não possui uma atividade simpatomimética intrínseca significativa, um opióide directo fazer miocárdio uó uma atividade anestésica local. O maleato de Timolol se combina reversível com o receptor beta-adrenérgico, o que inibe a resposta biológica habitual que occorreria com a estimativa desse receptor. Este antagonismo competitivo específico bloqueia a estimulação da actividade estimulante beta-adrenérgica (agonista), quer seja proveniente de uma fonte endógena exógena uo. A inversão deste bloco pode ser realizada através do aumento da concentração do agonista que vai restaurar a resposta biológica habitual
Ao contrário dos mióticos, o" Director Isótico " reduz a pio com pouco ou nenhum efeito na adopção ou no tamano da pupila. Em dias com cataratas, a incapacidade de ver em torno das opacidades lenticulares quando a pupila está contraída é evitada. Quando os dias mudam de mióticos para Adicionais Isótico, pode ser necessária uma refração quando os efeitos da química têm passado.
Em alguns doentes foi notificada uma resposta diminuída após terapêutica prolongada com "Adretor Isótico".
População Pediátrica:
Existem apenas dados muitos limitados disponíveis sobre a utilização de Timolol (0, 25%, 0, 5% duas vezes por dia de uma gota) na população pediátrica. Num pequeno estudo clínico, com dupla ocultação, randomizado e publicado, conduzido durante um período de tratamento até 12 semanas em 105 crianças (n = 71 com Timolol) com 12 dias - 5 anos de idade, os dados demonstraram, em certa medida, que o Timolol na indicação glaucoma primário congénito e primário juvenil é eficaz no tratamento a curto prazo.
5. 2 Propriedades farmacocinéticasO início da redução da impressão pode ser detectado no período de meia hora após uma dose única. O efeito máximo ocorre em uma ou duas horas, a redução significativa da PIO pode ser mantida durante 24 horas com uma dose única.
População Pediátrica:
Como já foi confirmado por dados de adultos, 80% de cada gota ocular passa pelo sistema nasolacrimal, onde pode ser rapidamente absorvida para a circulação sistémica através da mucosa nasal, conjuntiva, ducto nasolacrimal, orofaringe e intestino, ou um pelé fazer transbordamento lacrimal.
Devido ao facto de o volume de sangue nas campanhas ser inferior ao dos adultos, deve ter-se em conta uma concentração de circulação mais elevada. Além disso, os recém-nascidos têm vias metabólicas imaturas e podem resultar num aumento da semi-vida de eliminação e potenciando os efeitos adversos.
Limitado dados mostram que o plasma timolol níveis em crianças depois de 0,25% muito superior a dos adultos após a 0,5%, especialmente em lactentes e presume-se que aumentam o risco de efeitos secundários, tais como broncoespasmo e bradicardia.
5. 3 dados de segurança pré-clínicaNão foram observados efeitos adversos oculares em coelhos e cães aos quais foi administrado topicamente "Adretor Isótico" em estudos com a duração de um e dois anos, respectivamente. DL oral50 do cármaco é de 1,190 e 900 mg / kg em ratinhos fêmea e ratos fêmea, respeitosamente.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Em dois anos, um estudo oral de timolol maleato em ratos não foi estatisticamente significativo (pâ‰0,05) aumento na incidência de feocromocitomas adrenais em ratos administrados 300 mg/kg/dia (300 vezes uma máxima recomendada para uma dose oral de humanos). Não se observam diferenças semelantes em ratos que recebem doses equivalentes a 25 ou 100 vezes a dose oral máxima recomendada em seres humanos.
Na vida oral estudo em ratos, não foram estatisticamente significativas (p≤0.05) aumenta a incidência de benignas e malignas pulmonares, tumores, benignos fazer útero pólipos e adenocarcinoma mamário em ratos fazer sexo feminino 500 mg/kg/dia (500 vezes a dose humana máxima recomendada), mas não sem nível de 5 ou 50 mg/kg/dia. Num estudo subsequente realizado em ratinhos fêmea, no qual os exames post mortem se limitaram ao útero e aos pulmões, foi novamente observado um aumento estatisticamente significativo da incidência de tumores pulmonares com 500 mg/kg/dia.
O aumento da ocorrência de adenocarcinoma mamário foi associado a elevações da prolactina sérica que ocorreram em ratinhos fêmea aos quais foi administrado timolol 500 mg/kg/dia, mas não em doses de 5 ou 50 mg/kg/dia. Um aumento da incidência de adenocarcinomas mamários em roedores tem sido associado à administração de vários outros agentes terapêuticos que elevam a prolactina sérica, mas não foi estabelecida qualquer correlação entre os níveis séricos de prolactina e tumores mamários nenhum homem. Além disso, em indivíduos humanos fazer sexo feminino adultos que receberam doses orais até 60 mg de maleato de timolol, uma dose oral máxima recomendada nenhum ser humano, não houve alterações clinicamente significativas na prolactina sérica
O maleato de Timolol foi desprovido de potencial mutagénico quando realizado. in vivo (ratinho) no teste do micronúcleo e doseamento citogenético (doses até 800 mg / kg) e in vitro num sistema de transformação de células neoplásicas (até 100 mcg/ml). Nos testes de Ames, como concentrações mais elevadas de timolol empregues, 5 000 ou 10 000 mcg/placa, foram associadas a elevações estatisticamente significativas (pâ‰0, 05) de revertentes observadas com uma estirpe testador TA100 (em sete ensaios replicados), mas não nas três estirpes restantes. Nos sistemas com a estirpe tester T100, não se observa uma relação dose-resposta consistente, nem a relação entre o sistema e os revertentes de controlo atingiu 2. Um rácio de 2 é normalmente considerado o critério para um teste de Ames positivo.
Os estudos de redução e fertilização em ratos não revelaram efeitos adversos na fertilização masculina ou feminina em doses até 150 vezes superiores à dose humana oral máxima recomendada.
6. Informações farmacêuticas 6. 1 lista dos excipientesFosfato dissódico dodeca-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes da forma di-hidrata ou anidra) )
Dihidrogeno fosfato de sódio di-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes de monohidrato)
Filho de pódio
Cloreto de benzalcónio
Água para preparações injectáveis
6. 2 incompatibilidadesDesconhecidas.
6. 3 Prazo de validade36 meses
Rejeitar a solução de relacionamento "Adretor Isótico" 28 dias após a abertura do fracasso.
6. 4 precauções especiais de conservaçãoNão conservar acima de 25 ° C. Conservar o fracasso dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
6. 5 natureza e conto do DestinoO dispensador oftálmico e o OCUMETER consiste num recipiente translúcido de polietileno de alta densidade, com uma ponta selada fazer um conta-gotas, uma área lateral flexível e felpuda, que é pressionada para dispensar como gotas, e um conjunto de tampas de duas peças. O mecanismo de fecho de duas peças perfura uma ponta selada fazer conta-gotas após a utilização inicial, em seguida, bloqueia-se para fornecer uma única tampa durante o período de Utilização. A prova inviolável é fornecida por duas vezes cumpridas no rótulo do destinatário, que se encontra até à tampa. O distribuidor oftálmico e o OCUMETER contêm 5 ml de solução.
6. 6 precauções especiais de eliminação e manusamentoOs agentes devem ser instruídos para evitar que a extremidade do destinatário de administração entre em contacto com os olhos ou estruturas circundantes.
Os agentes tambémdevem ser instruídos para que, como soluções oculares, se manuseadas indirectamente, minha inquietude ficar contaminadas por bactéria que se saiba causarem infecções oculares. Danos graves no olho e subsequentemente perda de visão podem resultar da utilização de soluções contaminadas.
Não existem requisitos especiais.
').Foram notificados casos de queratite bacteriana associada à utilização de recipientes de doses múltiplas de produtos oftálmicos tópicos. Estes recipientes foram contaminados inadvertidamente por doentes que, na maioria dos casos, apresentavam uma doença da córnea concomitante uó uma perturbação da superfície epitelial ocular.
Reacções anafiláticas
Durante o tratamento com beta-bloqueadores, os doentes com história de atopia ou de reacção anafiláctica grave a uma variedade de alergénios podem ser mais reactivos ao desafio repetido com esses alergénios e podem não fazer o dispositivo de resposta à dose habitual de epinefrina (adrenalina) utilizada sem tratamento de reacções anafilácticas.
População Pediátrica:
É importante notificar os pais de potenciais efeitos secundários para que eles possam interferir seriamente com a terapia médica. Sinais para procurar São, por exemplo, tosse e pieira.
Devido à possibilidade de apneia e respiração de Cheyne-Stokes, o medicamento deve ser utilizado com extrema precaução em recém-nascidos, lactentes e crianças mais novas. Um monitor portátil de apneia também pode ser útil para recém-nascidos em Timolol.
4. 5 operações médicas e outras formas de intervençãoNão foram realizados estudos específicos de intervenção médica com o maleato de timolol.
Existe um potencial para efeitos aditivos, resultando em hipotensão e/ou marcado bradicardia quando oftálmica beta-bloqueadores a solução é administrada concomitantemente com um oral dos canais de cálcio bloqueadores beta-adrenérgicos agentes de bloqueio, antiarrítmicos (incluindo amiodarona), digitálicos glicosídeos, alcalóides da rauwolfia, parassimpaticomiméticos, guanetidina.
Embora o "Adretor Isótico" isoladamente tenha pouco uo nenhum efeito sobre o tamanho das pupilas, foi notificada ocasionalmente midríase resultante do uso concomitante de beta-bloqueadores oftálmicos e epinefrina (adrenalina).
Foi notificado beta-bloqueio Sistema potencial (p.ex. diminuição da frequência cardíaca, depressão) durante o tratamento combinado com inibidores da CYP2D6 (P. ex. quinidina, fluoxetina, paroxetina)e timolol.
Os bloquadores beta-adrenérgicos orais podem exacerbar a hipertensão reactiva que pode acompanhar a suspensão da clonidina.
Observação rigorosa fazer o paciente é recomendado quando um beta-bloqueador é administrado a pacientes que recebem catecolamina-esgotamento de drogas como a reserpina, devido a possíveis efeitos aditivos e a produção de hipotensão e/ou marcado bradicardia, que pode produzir vertigem, síncope uo hipotensão postural.
Os antagonistas dos canais de cálcio por via Oral, podem ser utilizados em combinação com bloqueadores beta-adrenérgicos quando a função cardíaca é normal, mas devem ser evitados em doentes com insuficiência cardíaca.
Existe potencial para hipotenso, perturbações da condução AV e dificuldade ventricular esquerda em dentes a receber um bloco beta quando se adiciona um bloco oral dos canais de cálculo ao regime de tratamento. A natureza de qualquer efeito adverso cardiovasculares tem a vantagem do tipo de bola dos canais de cálculo utilizado. Os derivados da di-hidropiridina, tais como a nifedipina, podem provocar hipotensão, enquanto que o verapamilo ou o diltiazem têm uma maior propensão para provocar perturbações da condução AV uo insuficiência ventricular esquerda quando utilizados com um bloqueador beta.
Os bloqueadores dos canais de cálculo intravenosos devem ser utilizados com precaução em causas a receber bloqueadores beta-adrenérgicos.
O uso concomitante de bloqueadores beta-adrenérgicos e digitálicos com diltiazem uo verapamilo pode ter efeitos aditivos não prolongamento do tempo de condenação AV.
4. 6 Fertilidade, gravidez e aleitamentoGravidez
Não existem dados suficientes para a utilização de maleato de timolol em mulheres gráficas. O "Adretor isótico" não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário. Para reduzir a absorvência estatística, ver 4.2.
Os estudos epidemiológicos não revelaram efeitos de malformação, mas mostram um risco de atraso sem crescimento intra-uterino quando os bloqueadores beta são administrados por via oral. Além disso, foram observados sinais e sintomas de beta-bloqueio (por exemplo, bradicardia, hipotensão, dificuldade respiratória e hipoglicemia) nenhum recém-nascido quando foram administrados beta-bloqueadores até ao parto. Se for administrado "Adretor Isótico" até ao parto, o recém-nascimento deve ser cuidado monitorado durante os primeiros dias de vida.
Lactacao
O Timolol é detectável no leite humano. Uma decisão para mães amamentadoras, ou para parar de tomar "Adretor Isótico" ou parar de amamentar, deve ser baseada na importância da droga para a mãe.
4. 7 efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinasOs efeitos secundários possíveis, tais como tonturas, perturbações visuais, alterações refractivas, diplopia, ptose, episódios frequentes de visão turva ligeira e transitória e fadiga, podem afectar a capacidade de alguns doentes conduzirem uo utilizarem máquinas.
4. 8 efeitos indesejáveisTal como outras drogas estimadas topicamente, o timolol é absorvido pela circulação estatística. Isto pode causar efeitos indesejáveis semelhantes aos observados com agentes bloqueadores beta sistemas. A incidência de Rams sistemas após administração da tálmica é inferior à administração estatística. Foram notificadas as seguintes reacções adversas com: ocular administração desta ou de outras formulações de maleato de timolol, quer em ensaios clínicos quer desde que o medicamento foi comercializado. Efeitos secundários relacionados comunicados em experiências clínicas com SISTEMICO maleato de timolol e poder ser considerado como potenciais efeitos do maleato de timolol oftálmico. Também estão listadas como reacções adversas observadas dentro da classe dos beta-bloqueadores oftálmicos e podem potencialmente ocorrer com "Adretor Isótico".
Operações oculares
ocular: sinais e sintomas de irritação ocular (por exemplo, ardor, picadas, prurido, lacrimejo, vermelhidão), conjuntivite, blefarite, queratite, olhos secos, sensibilidade da córnea diminuida, visão turva, erosão da córnea. Distúrbios visuais, incluindo refração alterações (devido à retirada de miotic terapia em alguns casos), diplopia, ptose e choroidal desapego seguinte cirurgia de filtração (ver 4.4 'advertências e precauções Especiais de utilização").
Afecçoes do ouvido e do labirinto:
ocular: zumbido
Cardiopatias
ocular: bradicardia, Porta no pé, arritmia, bloqueio cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva, palpitações, paragem cardíaca, insuficiencia cardíaca, edema,
SISTEMICO: bloqueio auriculoventricular de segundo uo terceiro grau), bloqueio sino - auricular, edema pulmonar, agravamento da insuficiência arterial, agravamento da angina de peito, vasodilatação.
Vasculopatias:
ocular: claudicação, hipotenso, fenômeno de Raynaud, mães e pés frios.
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino:
ocular: broncospasmo (predominantemente em doentes com doença broncospática pré-existente), insufficiência respiratória, dispneia, tosse,
SISTEMICO: rales.
Perturbações gerais e alterações no local de administração:
ocular astenia, fadiga,
SISTEMICO: dor nas extremidades, diminuição da tolerância ao exercício.
Operações dos tecidos:
ocular: alopécia, erupção de psoriasiforme ou exacerbação da psoríase, erupção cutânea,
SISTEMICO: sudação, dermatite esfoliativa.
Doenças do sistema monetário:
ocular: lúpus eritematoso sistémico, prurido,
SISTEMICO sinais e sintomas de reacções alérgicas incluindo anafilaxia, angioedema, urticária, erupção cutânea localizada e generalizada, reacção anafiláctica.
Perturbações do foro psiquiátrico:
ocular: depressão, insónia, pesadelos, perda de memória,
SISTEMICO: concentrada diminuída, sons acumulados.
Doenças do sistema nervoso
ocular: síncope, acidente cerebrovascular, isquemia cerebral, cefaleias, tonturas, aumento dos sinais e sintomas de miastenia gravis, parestesia,
SISTEMICO: vertigens, fraqueza local
Doenças gastrointestinais:
ocular: náuseas, diarreia, dispepsia, xerostomia disgeusia, dor abdominal vómitos.
Doenças dos órgãos gerais e da mama:
ocular: diminuição da libido, doença de Peyronie, destituição sexual como impotência,
SISTEMICO: dificuldades de micção.
Alterações do metabolismo e da nutrição:
ocular: hipoglicemia,
SISTEMICO hiperglicemia.
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos:
ocular: mialgia, sistémica: artralgia.
Doenças do sangue e do sistema linfático:
SISTEMICO: búrpura não trombocitopénica.
4. 9 sobredosagemHá relatos de sobredosagem acidental com 'Isotic Adretor, o que resulta em efeitos sistêmicos semelhantes aos observados com sistêmica bloqueador beta-adrenérgico agentes, tais como tonturas, dor de cabeça, falta de ar, bradicardia, hipotensão, broncospasmo, agudas, insuficiência cardíaca e parada cardíaca (ver 'efeitos Colaterais').
Se ocorrer sobredosagem, devem ser consideradas as seguintes medidas: :
1. Lavagem gástrica, se ingerida. Estudos demonstram que o timolol não dialisa facilmente.
2. Bradicardia sintomática: deve utilizar-se sulfato de atropina, 0, 25 a 2 mg por via intravenosa, para induzir o bloqueio vagal. Se persistir bradicardia, o cloridrato intravenoso de isoprenalina deve ser administrado com precaução. Em casos refractários, pode considerar-se a utilização de um pacemaker cardíaco.
3. Hipotensão: deve utilizar-se um pressor simpaticomimético tal como dopamina, dobutamina ou noradrenalina. Em casos refractários, foi referido que o uso de glucagom era útil.
4. Broncospasmo: deve ser utilizado cloridrato de isoprenalina. Pode ser considerada uma terapêutica adicional com aminofilina.
5. Insuficiência cardíaca aguda: a terapêutica convencional com digitálicos, diuréticos e oxigénio deve ser instituida imediatamente. Em casos refractários, açúcar-se o uso de aminofilina intraventosa. Este facto pode ser seguido, se necessário, por glucagom, que foi comunicado como útil.
6. Bloqueio cardíaco (de segundo ou terceiro grau): deve utilizar - se cloridrato de isoprenalina ou pacemaker.
5. Propriedades farmacológicasO maleato de Timolol é um agente bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos não selectivo que não possui uma atividade simpatomimética intrínseca significativa, um opióide directo fazer miocárdio uó uma atividade anestésica local. O maleato de Timolol se combina reversível com o receptor beta-adrenérgico, o que inibe a resposta biológica habitual que occorreria com a estimativa desse receptor. Este antagonismo competitivo específico bloqueia a estimulação da actividade estimulante beta-adrenérgica (agonista), quer seja proveniente de uma fonte endógena exógena uo. A inversão deste bloco pode ser realizada através do aumento da concentração do agonista que vai restaurar a resposta biológica habitual
Ao contrário dos mióticos, o" Director Isótico " reduz a pio com pouco ou nenhum efeito na adopção ou no tamano da pupila. Em dias com cataratas, a incapacidade de ver em torno das opacidades lenticulares quando a pupila está contraída é evitada. Quando os dias mudam de mióticos para Adicionais Isótico, pode ser necessária uma refração quando os efeitos da química têm passado.
Em alguns doentes foi notificada uma resposta diminuída após terapêutica prolongada com "Adretor Isótico".
População Pediátrica:
Existem apenas dados muitos limitados disponíveis sobre a utilização de Timolol (0, 25%, 0, 5% duas vezes por dia de uma gota) na população pediátrica. Num pequeno estudo clínico, com dupla ocultação, randomizado e publicado, conduzido durante um período de tratamento até 12 semanas em 105 crianças (n = 71 com Timolol) com 12 dias - 5 anos de idade, os dados demonstraram, em certa medida, que o Timolol na indicação glaucoma primário congénito e primário juvenil é eficaz no tratamento a curto prazo.
5. 2 Propriedades farmacocinéticasO início da redução da impressão pode ser detectado no período de meia hora após uma dose única. O efeito máximo ocorre em uma ou duas horas, a redução significativa da PIO pode ser mantida durante 24 horas com uma dose única.
População Pediátrica:
Como já foi confirmado por dados de adultos, 80% de cada gota ocular passa pelo sistema nasolacrimal, onde pode ser rapidamente absorvida para a circulação sistémica através da mucosa nasal, conjuntiva, ducto nasolacrimal, orofaringe e intestino, ou um pelé fazer transbordamento lacrimal.
Devido ao facto de o volume de sangue nas campanhas ser inferior ao dos adultos, deve ter-se em conta uma concentração de circulação mais elevada. Além disso, os recém-nascidos têm vias metabólicas imaturas e podem resultar num aumento da semi-vida de eliminação e potenciando os efeitos adversos.
Limitado dados mostram que o plasma timolol níveis em crianças depois de 0,25% muito superior a dos adultos após a 0,5%, especialmente em lactentes e presume-se que aumentam o risco de efeitos secundários, tais como broncoespasmo e bradicardia.
5. 3 dados de segurança pré-clínicaNão foram observados efeitos adversos oculares em coelhos e cães aos quais foi administrado topicamente "Adretor Isótico" em estudos com a duração de um e dois anos, respectivamente. DL oral50 do cármaco é de 1,190 e 900 mg / kg em ratinhos fêmea e ratos fêmea, respeitosamente.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Em dois anos, um estudo oral de timolol maleato em ratos não foi estatisticamente significativo (pâ‰0,05) aumento na incidência de feocromocitomas adrenais em ratos administrados 300 mg/kg/dia (300 vezes uma máxima recomendada para uma dose oral de humanos). Não se observam diferenças semelantes em ratos que recebem doses equivalentes a 25 ou 100 vezes a dose oral máxima recomendada em seres humanos.
Na vida oral estudo em ratos, não foram estatisticamente significativas (p≤0.05) aumenta a incidência de benignas e malignas pulmonares, tumores, benignos fazer útero pólipos e adenocarcinoma mamário em ratos fazer sexo feminino 500 mg/kg/dia (500 vezes a dose humana máxima recomendada), mas não sem nível de 5 ou 50 mg/kg/dia. Num estudo subsequente realizado em ratinhos fêmea, no qual os exames post mortem se limitaram ao útero e aos pulmões, foi novamente observado um aumento estatisticamente significativo da incidência de tumores pulmonares com 500 mg/kg/dia.
O aumento da ocorrência de adenocarcinoma mamário foi associado a elevações da prolactina sérica que ocorreram em ratinhos fêmea aos quais foi administrado timolol 500 mg/kg/dia, mas não em doses de 5 ou 50 mg/kg/dia. Um aumento da incidência de adenocarcinomas mamários em roedores tem sido associado à administração de vários outros agentes terapêuticos que elevam a prolactina sérica, mas não foi estabelecida qualquer correlação entre os níveis séricos de prolactina e tumores mamários nenhum homem. Além disso, em indivíduos humanos fazer sexo feminino adultos que receberam doses orais até 60 mg de maleato de timolol, uma dose oral máxima recomendada nenhum ser humano, não houve alterações clinicamente significativas na prolactina sérica
O maleato de Timolol foi desprovido de potencial mutagénico quando realizado. in vivo (ratinho) no teste do micronúcleo e doseamento citogenético (doses até 800 mg / kg) e in vitro num sistema de transformação de células neoplásicas (até 100 mcg/ml). Nos testes de Ames, como concentrações mais elevadas de timolol empregues, 5 000 ou 10 000 mcg/placa, foram associadas a elevações estatisticamente significativas (pâ‰0, 05) de revertentes observadas com uma estirpe testador TA100 (em sete ensaios replicados), mas não nas três estirpes restantes. Nos sistemas com a estirpe tester T100, não se observa uma relação dose-resposta consistente, nem a relação entre o sistema e os revertentes de controlo atingiu 2. Um rácio de 2 é normalmente considerado o critério para um teste de Ames positivo.
Os estudos de redução e fertilização em ratos não revelaram efeitos adversos na fertilização masculina ou feminina em doses até 150 vezes superiores à dose humana oral máxima recomendada.
6. Informações farmacêuticas 6. 1 lista dos excipientesFosfato dissódico dodeca-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes da forma di-hidrata ou anidra) )
Dihidrogeno fosfato de sódio di-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes de monohidrato)
Filho de pódio
Cloreto de benzalcónio
Água para preparações injectáveis
6. 2 incompatibilidadesDesconhecidas.
6. 3 Prazo de validade36 meses
Rejeitar a solução de relacionamento "Adretor Isótico" 28 dias após a abertura do fracasso.
6. 4 precauções especiais de conservaçãoNão conservar acima de 25 ° C. Conservar o fracasso dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
6. 5 natureza e conto do DestinoO dispensador oftálmico e o OCUMETER consiste num recipiente translúcido de polietileno de alta densidade, com uma ponta selada fazer um conta-gotas, uma área lateral flexível e felpuda, que é pressionada para dispensar como gotas, e um conjunto de tampas de duas peças. O mecanismo de fecho de duas peças perfura uma ponta selada fazer conta-gotas após a utilização inicial, em seguida, bloqueia-se para fornecer uma única tampa durante o período de Utilização. A prova inviolável é fornecida por duas vezes cumpridas no rótulo do destinatário, que se encontra até à tampa. O distribuidor oftálmico e o OCUMETER contêm 5 ml de solução.
6. 6 precauções especiais de eliminação e manusamentoOs agentes devem ser instruídos para evitar que a extremidade do destinatário de administração entre em contacto com os olhos ou estruturas circundantes.
Os agentes tambémdevem ser instruídos para que, como soluções oculares, se manuseadas indirectamente, minha inquietude ficar contaminadas por bactéria que se saiba causarem infecções oculares. Danos graves no olho e subsequentemente perda de visão podem resultar da utilização de soluções contaminadas.
Não existem requisitos especiais.
').Foram notificados casos de queratite bacteriana associada à utilização de recipientes de doses múltiplas de produtos oftálmicos tópicos. Estes recipientes foram contaminados inadvertidamente por doentes que, na maioria dos casos, apresentavam uma doença da córnea concomitante uó uma perturbação da superfície epitelial ocular.
Reacções anafiláticas
Durante o tratamento com beta-bloqueadores, os doentes com história de atopia ou de reacção anafiláctica grave a uma variedade de alergénios podem ser mais reactivos ao desafio repetido com esses alergénios e podem não fazer o dispositivo de resposta à dose habitual de epinefrina (adrenalina) utilizada sem tratamento de reacções anafilácticas.
População Pediátrica:
É importante notificar os pais de potenciais efeitos secundários para que eles possam interferir seriamente com a terapia médica. Sinais para procurar São, por exemplo, tosse e pieira.
Devido à possibilidade de apneia e respiração de Cheyne-Stokes, o medicamento deve ser utilizado com extrema precaução em recém-nascidos, lactentes e crianças mais novas. Um monitor portátil de apneia também pode ser útil para recém-nascidos em Timolol.
4. 5 operações médicas e outras formas de intervençãoNão foram realizados estudos específicos de intervenção médica com o maleato de timolol.
Existe um potencial para efeitos aditivos, resultando em hipotensão e/ou marcado bradicardia quando oftálmica beta-bloqueadores a solução é administrada concomitantemente com um oral dos canais de cálcio bloqueadores beta-adrenérgicos agentes de bloqueio, antiarrítmicos (incluindo amiodarona), digitálicos glicosídeos, alcalóides da rauwolfia, parassimpaticomiméticos, guanetidina.
Embora o "Adretor Isótico" isoladamente tenha pouco uo nenhum efeito sobre o tamanho das pupilas, foi notificada ocasionalmente midríase resultante do uso concomitante de beta-bloqueadores oftálmicos e epinefrina (adrenalina).
Foi notificado beta-bloqueio Sistema potencial (p.ex. diminuição da frequência cardíaca, depressão) durante o tratamento combinado com inibidores da CYP2D6 (P. ex. quinidina, fluoxetina, paroxetina)e timolol.
Os bloquadores beta-adrenérgicos orais podem exacerbar a hipertensão reactiva que pode acompanhar a suspensão da clonidina.
Observação rigorosa fazer o paciente é recomendado quando um beta-bloqueador é administrado a pacientes que recebem catecolamina-esgotamento de drogas como a reserpina, devido a possíveis efeitos aditivos e a produção de hipotensão e/ou marcado bradicardia, que pode produzir vertigem, síncope uo hipotensão postural.
Os antagonistas dos canais de cálcio por via Oral, podem ser utilizados em combinação com bloqueadores beta-adrenérgicos quando a função cardíaca é normal, mas devem ser evitados em doentes com insuficiência cardíaca.
Existe potencial para hipotenso, perturbações da condução AV e dificuldade ventricular esquerda em dentes a receber um bloco beta quando se adiciona um bloco oral dos canais de cálculo ao regime de tratamento. A natureza de qualquer efeito adverso cardiovasculares tem a vantagem do tipo de bola dos canais de cálculo utilizado. Os derivados da di-hidropiridina, tais como a nifedipina, podem provocar hipotensão, enquanto que o verapamilo ou o diltiazem têm uma maior propensão para provocar perturbações da condução AV uo insuficiência ventricular esquerda quando utilizados com um bloqueador beta.
Os bloqueadores dos canais de cálculo intravenosos devem ser utilizados com precaução em causas a receber bloqueadores beta-adrenérgicos.
O uso concomitante de bloqueadores beta-adrenérgicos e digitálicos com diltiazem uo verapamilo pode ter efeitos aditivos não prolongamento do tempo de condenação AV.
4. 6 Fertilidade, gravidez e aleitamentoGravidez
Não existem dados suficientes para a utilização de maleato de timolol em mulheres gráficas. O "Adretor isótico" não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário. Para reduzir a absorvência estatística, ver 4.2.
Os estudos epidemiológicos não revelaram efeitos de malformação, mas mostram um risco de atraso sem crescimento intra-uterino quando os bloqueadores beta são administrados por via oral. Além disso, foram observados sinais e sintomas de beta-bloqueio (por exemplo, bradicardia, hipotensão, dificuldade respiratória e hipoglicemia) nenhum recém-nascido quando foram administrados beta-bloqueadores até ao parto. Se for administrado "Adretor Isótico" até ao parto, o recém-nascimento deve ser cuidado monitorado durante os primeiros dias de vida.
Lactacao
O Timolol é detectável no leite humano. Uma decisão para mães amamentadoras, ou para parar de tomar "Adretor Isótico" ou parar de amamentar, deve ser baseada na importância da droga para a mãe.
4. 7 efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinasOs efeitos secundários possíveis, tais como tonturas, perturbações visuais, alterações refractivas, diplopia, ptose, episódios frequentes de visão turva ligeira e transitória e fadiga, podem afectar a capacidade de alguns doentes conduzirem uo utilizarem máquinas.
4. 8 efeitos indesejáveisTal como outras drogas estimadas topicamente, o timolol é absorvido pela circulação estatística. Isto pode causar efeitos indesejáveis semelhantes aos observados com agentes bloqueadores beta sistemas. A incidência de Rams sistemas após administração da tálmica é inferior à administração estatística. Foram notificadas as seguintes reacções adversas com: ocular administração desta ou de outras formulações de maleato de timolol, quer em ensaios clínicos quer desde que o medicamento foi comercializado. Efeitos secundários relacionados comunicados em experiências clínicas com SISTEMICO maleato de timolol e poder ser considerado como potenciais efeitos do maleato de timolol oftálmico. Também estão listadas como reacções adversas observadas dentro da classe dos beta-bloqueadores oftálmicos e podem potencialmente ocorrer com "Adretor Isótico".
Operações oculares
ocular: sinais e sintomas de irritação ocular (por exemplo, ardor, picadas, prurido, lacrimejo, vermelhidão), conjuntivite, blefarite, queratite, olhos secos, sensibilidade da córnea diminuida, visão turva, erosão da córnea. Distúrbios visuais, incluindo refração alterações (devido à retirada de miotic terapia em alguns casos), diplopia, ptose e choroidal desapego seguinte cirurgia de filtração (ver 4.4 'advertências e precauções Especiais de utilização").
Afecçoes do ouvido e do labirinto:
ocular: zumbido
Cardiopatias
ocular: bradicardia, Porta no pé, arritmia, bloqueio cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva, palpitações, paragem cardíaca, insuficiencia cardíaca, edema,
SISTEMICO: bloqueio auriculoventricular de segundo uo terceiro grau), bloqueio sino - auricular, edema pulmonar, agravamento da insuficiência arterial, agravamento da angina de peito, vasodilatação.
Vasculopatias:
ocular: claudicação, hipotenso, fenômeno de Raynaud, mães e pés frios.
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino:
ocular: broncospasmo (predominantemente em doentes com doença broncospática pré-existente), insufficiência respiratória, dispneia, tosse,
SISTEMICO: rales.
Perturbações gerais e alterações no local de administração:
ocular astenia, fadiga,
SISTEMICO: dor nas extremidades, diminuição da tolerância ao exercício.
Operações dos tecidos:
ocular: alopécia, erupção de psoriasiforme ou exacerbação da psoríase, erupção cutânea,
SISTEMICO: sudação, dermatite esfoliativa.
Doenças do sistema monetário:
ocular: lúpus eritematoso sistémico, prurido,
SISTEMICO sinais e sintomas de reacções alérgicas incluindo anafilaxia, angioedema, urticária, erupção cutânea localizada e generalizada, reacção anafiláctica.
Perturbações do foro psiquiátrico:
ocular: depressão, insónia, pesadelos, perda de memória,
SISTEMICO: concentrada diminuída, sons acumulados.
Doenças do sistema nervoso
ocular: síncope, acidente cerebrovascular, isquemia cerebral, cefaleias, tonturas, aumento dos sinais e sintomas de miastenia gravis, parestesia,
SISTEMICO: vertigens, fraqueza local
Doenças gastrointestinais:
ocular: náuseas, diarreia, dispepsia, xerostomia disgeusia, dor abdominal vómitos.
Doenças dos órgãos gerais e da mama:
ocular: diminuição da libido, doença de Peyronie, destituição sexual como impotência,
SISTEMICO: dificuldades de micção.
Alterações do metabolismo e da nutrição:
ocular: hipoglicemia,
SISTEMICO hiperglicemia.
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos:
ocular: mialgia, sistémica: artralgia.
Doenças do sangue e do sistema linfático:
SISTEMICO: búrpura não trombocitopénica.
4. 9 sobredosagemHá relatos de sobredosagem acidental com 'Isotic Adretor, o que resulta em efeitos sistêmicos semelhantes aos observados com sistêmica bloqueador beta-adrenérgico agentes, tais como tonturas, dor de cabeça, falta de ar, bradicardia, hipotensão, broncospasmo, agudas, insuficiência cardíaca e parada cardíaca (ver 'efeitos Colaterais').
Se ocorrer sobredosagem, devem ser consideradas as seguintes medidas: :
1. Lavagem gástrica, se ingerida. Estudos demonstram que o timolol não dialisa facilmente.
2. Bradicardia sintomática: deve utilizar-se sulfato de atropina, 0, 25 a 2 mg por via intravenosa, para induzir o bloqueio vagal. Se persistir bradicardia, o cloridrato intravenoso de isoprenalina deve ser administrado com precaução. Em casos refractários, pode considerar-se a utilização de um pacemaker cardíaco.
3. Hipotensão: deve utilizar-se um pressor simpaticomimético tal como dopamina, dobutamina ou noradrenalina. Em casos refractários, foi referido que o uso de glucagom era útil.
4. Broncospasmo: deve ser utilizado cloridrato de isoprenalina. Pode ser considerada uma terapêutica adicional com aminofilina.
5. Insuficiência cardíaca aguda: a terapêutica convencional com digitálicos, diuréticos e oxigénio deve ser instituida imediatamente. Em casos refractários, açúcar-se o uso de aminofilina intraventosa. Este facto pode ser seguido, se necessário, por glucagom, que foi comunicado como útil.
6. Bloqueio cardíaco (de segundo ou terceiro grau): deve utilizar - se cloridrato de isoprenalina ou pacemaker.
5. Propriedades farmacológicasO maleato de Timolol é um agente bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos não selectivo que não possui uma atividade simpatomimética intrínseca significativa, um opióide directo fazer miocárdio uó uma atividade anestésica local. O maleato de Timolol se combina reversível com o receptor beta-adrenérgico, o que inibe a resposta biológica habitual que occorreria com a estimativa desse receptor. Este antagonismo competitivo específico bloqueia a estimulação da actividade estimulante beta-adrenérgica (agonista), quer seja proveniente de uma fonte endógena exógena uo. A inversão deste bloco pode ser realizada através do aumento da concentração do agonista que vai restaurar a resposta biológica habitual
Ao contrário dos mióticos, o" Director Isótico " reduz a pio com pouco ou nenhum efeito na adopção ou no tamano da pupila. Em dias com cataratas, a incapacidade de ver em torno das opacidades lenticulares quando a pupila está contraída é evitada. Quando os dias mudam de mióticos para Adicionais Isótico, pode ser necessária uma refração quando os efeitos da química têm passado.
Em alguns doentes foi notificada uma resposta diminuída após terapêutica prolongada com "Adretor Isótico".
População Pediátrica:
Existem apenas dados muitos limitados disponíveis sobre a utilização de Timolol (0, 25%, 0, 5% duas vezes por dia de uma gota) na população pediátrica. Num pequeno estudo clínico, com dupla ocultação, randomizado e publicado, conduzido durante um período de tratamento até 12 semanas em 105 crianças (n = 71 com Timolol) com 12 dias - 5 anos de idade, os dados demonstraram, em certa medida, que o Timolol na indicação glaucoma primário congénito e primário juvenil é eficaz no tratamento a curto prazo.
5. 2 Propriedades farmacocinéticasO início da redução da impressão pode ser detectado no período de meia hora após uma dose única. O efeito máximo ocorre em uma ou duas horas, a redução significativa da PIO pode ser mantida durante 24 horas com uma dose única.
População Pediátrica:
Como já foi confirmado por dados de adultos, 80% de cada gota ocular passa pelo sistema nasolacrimal, onde pode ser rapidamente absorvida para a circulação sistémica através da mucosa nasal, conjuntiva, ducto nasolacrimal, orofaringe e intestino, ou um pelé fazer transbordamento lacrimal.
Devido ao facto de o volume de sangue nas campanhas ser inferior ao dos adultos, deve ter-se em conta uma concentração de circulação mais elevada. Além disso, os recém-nascidos têm vias metabólicas imaturas e podem resultar num aumento da semi-vida de eliminação e potenciando os efeitos adversos.
Limitado dados mostram que o plasma timolol níveis em crianças depois de 0,25% muito superior a dos adultos após a 0,5%, especialmente em lactentes e presume-se que aumentam o risco de efeitos secundários, tais como broncoespasmo e bradicardia.
5. 3 dados de segurança pré-clínicaNão foram observados efeitos adversos oculares em coelhos e cães aos quais foi administrado topicamente "Adretor Isótico" em estudos com a duração de um e dois anos, respectivamente. DL oral50 do cármaco é de 1,190 e 900 mg / kg em ratinhos fêmea e ratos fêmea, respeitosamente.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Em dois anos, um estudo oral de timolol maleato em ratos não foi estatisticamente significativo (pâ‰0,05) aumento na incidência de feocromocitomas adrenais em ratos administrados 300 mg/kg/dia (300 vezes uma máxima recomendada para uma dose oral de humanos). Não se observam diferenças semelantes em ratos que recebem doses equivalentes a 25 ou 100 vezes a dose oral máxima recomendada em seres humanos.
Na vida oral estudo em ratos, não foram estatisticamente significativas (p≤0.05) aumenta a incidência de benignas e malignas pulmonares, tumores, benignos fazer útero pólipos e adenocarcinoma mamário em ratos fazer sexo feminino 500 mg/kg/dia (500 vezes a dose humana máxima recomendada), mas não sem nível de 5 ou 50 mg/kg/dia. Num estudo subsequente realizado em ratinhos fêmea, no qual os exames post mortem se limitaram ao útero e aos pulmões, foi novamente observado um aumento estatisticamente significativo da incidência de tumores pulmonares com 500 mg/kg/dia.
O aumento da ocorrência de adenocarcinoma mamário foi associado a elevações da prolactina sérica que ocorreram em ratinhos fêmea aos quais foi administrado timolol 500 mg/kg/dia, mas não em doses de 5 ou 50 mg/kg/dia. Um aumento da incidência de adenocarcinomas mamários em roedores tem sido associado à administração de vários outros agentes terapêuticos que elevam a prolactina sérica, mas não foi estabelecida qualquer correlação entre os níveis séricos de prolactina e tumores mamários nenhum homem. Além disso, em indivíduos humanos fazer sexo feminino adultos que receberam doses orais até 60 mg de maleato de timolol, uma dose oral máxima recomendada nenhum ser humano, não houve alterações clinicamente significativas na prolactina sérica
O maleato de Timolol foi desprovido de potencial mutagénico quando realizado. in vivo (ratinho) no teste do micronúcleo e doseamento citogenético (doses até 800 mg / kg) e in vitro num sistema de transformação de células neoplásicas (até 100 mcg/ml). Nos testes de Ames, como concentrações mais elevadas de timolol empregues, 5 000 ou 10 000 mcg/placa, foram associadas a elevações estatisticamente significativas (pâ‰0, 05) de revertentes observadas com uma estirpe testador TA100 (em sete ensaios replicados), mas não nas três estirpes restantes. Nos sistemas com a estirpe tester T100, não se observa uma relação dose-resposta consistente, nem a relação entre o sistema e os revertentes de controlo atingiu 2. Um rácio de 2 é normalmente considerado o critério para um teste de Ames positivo.
Os estudos de redução e fertilização em ratos não revelaram efeitos adversos na fertilização masculina ou feminina em doses até 150 vezes superiores à dose humana oral máxima recomendada.
6. Informações farmacêuticas 6. 1 lista dos excipientesFosfato dissódico dodeca-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes da forma di-hidrata ou anidra) )
Dihidrogeno fosfato de sódio di-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes de monohidrato)
Filho de pódio
Cloreto de benzalcónio
Água para preparações injectáveis
6. 2 incompatibilidadesDesconhecidas.
6. 3 Prazo de validade36 meses
Rejeitar a solução de relacionamento "Adretor Isótico" 28 dias após a abertura do fracasso.
6. 4 precauções especiais de conservaçãoNão conservar acima de 25 ° C. Conservar o fracasso dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
6. 5 natureza e conto do DestinoO dispensador oftálmico e o OCUMETER consiste num recipiente translúcido de polietileno de alta densidade, com uma ponta selada fazer um conta-gotas, uma área lateral flexível e felpuda, que é pressionada para dispensar como gotas, e um conjunto de tampas de duas peças. O mecanismo de fecho de duas peças perfura uma ponta selada fazer conta-gotas após a utilização inicial, em seguida, bloqueia-se para fornecer uma única tampa durante o período de Utilização. A prova inviolável é fornecida por duas vezes cumpridas no rótulo do destinatário, que se encontra até à tampa. O distribuidor oftálmico e o OCUMETER contêm 5 ml de solução.
6. 6 precauções especiais de eliminação e manusamentoOs agentes devem ser instruídos para evitar que a extremidade do destinatário de administração entre em contacto com os olhos ou estruturas circundantes.
Os agentes tambémdevem ser instruídos para que, como soluções oculares, se manuseadas indirectamente, minha inquietude ficar contaminadas por bactéria que se saiba causarem infecções oculares. Danos graves no olho e subsequentemente perda de visão podem resultar da utilização de soluções contaminadas.
Não existem requisitos especiais.
').Foram notificados casos de queratite bacteriana associada à utilização de recipientes de doses múltiplas de produtos oftálmicos tópicos. Estes recipientes foram contaminados inadvertidamente por doentes que, na maioria dos casos, apresentavam uma doença da córnea concomitante uó uma perturbação da superfície epitelial ocular.
Reacções anafiláticas
Durante o tratamento com beta-bloqueadores, os doentes com história de atopia ou de reacção anafiláctica grave a uma variedade de alergénios podem ser mais reactivos ao desafio repetido com esses alergénios e podem não fazer o dispositivo de resposta à dose habitual de epinefrina (adrenalina) utilizada sem tratamento de reacções anafilácticas.
População Pediátrica:
É importante notificar os pais de potenciais efeitos secundários para que eles possam interferir seriamente com a terapia médica. Sinais para procurar São, por exemplo, tosse e pieira.
Devido à possibilidade de apneia e respiração de Cheyne-Stokes, o medicamento deve ser utilizado com extrema precaução em recém-nascidos, lactentes e crianças mais novas. Um monitor portátil de apneia também pode ser útil para recém-nascidos em Timolol.
4. 5 operações médicas e outras formas de intervençãoNão foram realizados estudos específicos de intervenção médica com o maleato de timolol.
Existe um potencial para efeitos aditivos, resultando em hipotensão e/ou marcado bradicardia quando oftálmica beta-bloqueadores a solução é administrada concomitantemente com um oral dos canais de cálcio bloqueadores beta-adrenérgicos agentes de bloqueio, antiarrítmicos (incluindo amiodarona), digitálicos glicosídeos, alcalóides da rauwolfia, parassimpaticomiméticos, guanetidina.
Embora o "Adretor Isótico" isoladamente tenha pouco uo nenhum efeito sobre o tamanho das pupilas, foi notificada ocasionalmente midríase resultante do uso concomitante de beta-bloqueadores oftálmicos e epinefrina (adrenalina).
Foi notificado beta-bloqueio Sistema potencial (p.ex. diminuição da frequência cardíaca, depressão) durante o tratamento combinado com inibidores da CYP2D6 (P. ex. quinidina, fluoxetina, paroxetina)e timolol.
Os bloquadores beta-adrenérgicos orais podem exacerbar a hipertensão reactiva que pode acompanhar a suspensão da clonidina.
Observação rigorosa fazer o paciente é recomendado quando um beta-bloqueador é administrado a pacientes que recebem catecolamina-esgotamento de drogas como a reserpina, devido a possíveis efeitos aditivos e a produção de hipotensão e/ou marcado bradicardia, que pode produzir vertigem, síncope uo hipotensão postural.
Os antagonistas dos canais de cálcio por via Oral, podem ser utilizados em combinação com bloqueadores beta-adrenérgicos quando a função cardíaca é normal, mas devem ser evitados em doentes com insuficiência cardíaca.
Existe potencial para hipotenso, perturbações da condução AV e dificuldade ventricular esquerda em dentes a receber um bloco beta quando se adiciona um bloco oral dos canais de cálculo ao regime de tratamento. A natureza de qualquer efeito adverso cardiovasculares tem a vantagem do tipo de bola dos canais de cálculo utilizado. Os derivados da di-hidropiridina, tais como a nifedipina, podem provocar hipotensão, enquanto que o verapamilo ou o diltiazem têm uma maior propensão para provocar perturbações da condução AV uo insuficiência ventricular esquerda quando utilizados com um bloqueador beta.
Os bloqueadores dos canais de cálculo intravenosos devem ser utilizados com precaução em causas a receber bloqueadores beta-adrenérgicos.
O uso concomitante de bloqueadores beta-adrenérgicos e digitálicos com diltiazem uo verapamilo pode ter efeitos aditivos não prolongamento do tempo de condenação AV.
4. 6 Fertilidade, gravidez e aleitamentoGravidez
Não existem dados suficientes para a utilização de maleato de timolol em mulheres gráficas. O "Adretor isótico" não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário. Para reduzir a absorvência estatística, ver 4.2.
Os estudos epidemiológicos não revelaram efeitos de malformação, mas mostram um risco de atraso sem crescimento intra-uterino quando os bloqueadores beta são administrados por via oral. Além disso, foram observados sinais e sintomas de beta-bloqueio (por exemplo, bradicardia, hipotensão, dificuldade respiratória e hipoglicemia) nenhum recém-nascido quando foram administrados beta-bloqueadores até ao parto. Se for administrado "Adretor Isótico" até ao parto, o recém-nascimento deve ser cuidado monitorado durante os primeiros dias de vida.
Lactacao
O Timolol é detectável no leite humano. Uma decisão para mães amamentadoras, ou para parar de tomar "Adretor Isótico" ou parar de amamentar, deve ser baseada na importância da droga para a mãe.
4. 7 efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinasOs efeitos secundários possíveis, tais como tonturas, perturbações visuais, alterações refractivas, diplopia, ptose, episódios frequentes de visão turva ligeira e transitória e fadiga, podem afectar a capacidade de alguns doentes conduzirem uo utilizarem máquinas.
4. 8 efeitos indesejáveisTal como outras drogas estimadas topicamente, o timolol é absorvido pela circulação estatística. Isto pode causar efeitos indesejáveis semelhantes aos observados com agentes bloqueadores beta sistemas. A incidência de Rams sistemas após administração da tálmica é inferior à administração estatística. Foram notificadas as seguintes reacções adversas com: ocular administração desta ou de outras formulações de maleato de timolol, quer em ensaios clínicos quer desde que o medicamento foi comercializado. Efeitos secundários relacionados comunicados em experiências clínicas com SISTEMICO maleato de timolol e poder ser considerado como potenciais efeitos do maleato de timolol oftálmico. Também estão listadas como reacções adversas observadas dentro da classe dos beta-bloqueadores oftálmicos e podem potencialmente ocorrer com "Adretor Isótico".
Operações oculares
ocular: sinais e sintomas de irritação ocular (por exemplo, ardor, picadas, prurido, lacrimejo, vermelhidão), conjuntivite, blefarite, queratite, olhos secos, sensibilidade da córnea diminuida, visão turva, erosão da córnea. Distúrbios visuais, incluindo refração alterações (devido à retirada de miotic terapia em alguns casos), diplopia, ptose e choroidal desapego seguinte cirurgia de filtração (ver 4.4 'advertências e precauções Especiais de utilização").
Afecçoes do ouvido e do labirinto:
ocular: zumbido
Cardiopatias
ocular: bradicardia, Porta no pé, arritmia, bloqueio cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva, palpitações, paragem cardíaca, insuficiencia cardíaca, edema,
SISTEMICO: bloqueio auriculoventricular de segundo uo terceiro grau), bloqueio sino - auricular, edema pulmonar, agravamento da insuficiência arterial, agravamento da angina de peito, vasodilatação.
Vasculopatias:
ocular: claudicação, hipotenso, fenômeno de Raynaud, mães e pés frios.
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino:
ocular: broncospasmo (predominantemente em doentes com doença broncospática pré-existente), insufficiência respiratória, dispneia, tosse,
SISTEMICO: rales.
Perturbações gerais e alterações no local de administração:
ocular astenia, fadiga,
SISTEMICO: dor nas extremidades, diminuição da tolerância ao exercício.
Operações dos tecidos:
ocular: alopécia, erupção de psoriasiforme ou exacerbação da psoríase, erupção cutânea,
SISTEMICO: sudação, dermatite esfoliativa.
Doenças do sistema monetário:
ocular: lúpus eritematoso sistémico, prurido,
SISTEMICO sinais e sintomas de reacções alérgicas incluindo anafilaxia, angioedema, urticária, erupção cutânea localizada e generalizada, reacção anafiláctica.
Perturbações do foro psiquiátrico:
ocular: depressão, insónia, pesadelos, perda de memória,
SISTEMICO: concentrada diminuída, sons acumulados.
Doenças do sistema nervoso
ocular: síncope, acidente cerebrovascular, isquemia cerebral, cefaleias, tonturas, aumento dos sinais e sintomas de miastenia gravis, parestesia,
SISTEMICO: vertigens, fraqueza local
Doenças gastrointestinais:
ocular: náuseas, diarreia, dispepsia, xerostomia disgeusia, dor abdominal vómitos.
Doenças dos órgãos gerais e da mama:
ocular: diminuição da libido, doença de Peyronie, destituição sexual como impotência,
SISTEMICO: dificuldades de micção.
Alterações do metabolismo e da nutrição:
ocular: hipoglicemia,
SISTEMICO hiperglicemia.
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos:
ocular: mialgia, sistémica: artralgia.
Doenças do sangue e do sistema linfático:
SISTEMICO: búrpura não trombocitopénica.
4. 9 sobredosagemHá relatos de sobredosagem acidental com 'Isotic Adretor, o que resulta em efeitos sistêmicos semelhantes aos observados com sistêmica bloqueador beta-adrenérgico agentes, tais como tonturas, dor de cabeça, falta de ar, bradicardia, hipotensão, broncospasmo, agudas, insuficiência cardíaca e parada cardíaca (ver 'efeitos Colaterais').
Se ocorrer sobredosagem, devem ser consideradas as seguintes medidas: :
1. Lavagem gástrica, se ingerida. Estudos demonstram que o timolol não dialisa facilmente.
2. Bradicardia sintomática: deve utilizar-se sulfato de atropina, 0, 25 a 2 mg por via intravenosa, para induzir o bloqueio vagal. Se persistir bradicardia, o cloridrato intravenoso de isoprenalina deve ser administrado com precaução. Em casos refractários, pode considerar-se a utilização de um pacemaker cardíaco.
3. Hipotensão: deve utilizar-se um pressor simpaticomimético tal como dopamina, dobutamina ou noradrenalina. Em casos refractários, foi referido que o uso de glucagom era útil.
4. Broncospasmo: deve ser utilizado cloridrato de isoprenalina. Pode ser considerada uma terapêutica adicional com aminofilina.
5. Insuficiência cardíaca aguda: a terapêutica convencional com digitálicos, diuréticos e oxigénio deve ser instituida imediatamente. Em casos refractários, açúcar-se o uso de aminofilina intraventosa. Este facto pode ser seguido, se necessário, por glucagom, que foi comunicado como útil.
6. Bloqueio cardíaco (de segundo ou terceiro grau): deve utilizar - se cloridrato de isoprenalina ou pacemaker.
5. Propriedades farmacológicasO maleato de Timolol é um agente bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos não selectivo que não possui uma atividade simpatomimética intrínseca significativa, um opióide directo fazer miocárdio uó uma atividade anestésica local. O maleato de Timolol se combina reversível com o receptor beta-adrenérgico, o que inibe a resposta biológica habitual que occorreria com a estimativa desse receptor. Este antagonismo competitivo específico bloqueia a estimulação da actividade estimulante beta-adrenérgica (agonista), quer seja proveniente de uma fonte endógena exógena uo. A inversão deste bloco pode ser realizada através do aumento da concentração do agonista que vai restaurar a resposta biológica habitual
Ao contrário dos mióticos, o" Director Isótico " reduz a pio com pouco ou nenhum efeito na adopção ou no tamano da pupila. Em dias com cataratas, a incapacidade de ver em torno das opacidades lenticulares quando a pupila está contraída é evitada. Quando os dias mudam de mióticos para Adicionais Isótico, pode ser necessária uma refração quando os efeitos da química têm passado.
Em alguns doentes foi notificada uma resposta diminuída após terapêutica prolongada com "Adretor Isótico".
População Pediátrica:
Existem apenas dados muitos limitados disponíveis sobre a utilização de Timolol (0, 25%, 0, 5% duas vezes por dia de uma gota) na população pediátrica. Num pequeno estudo clínico, com dupla ocultação, randomizado e publicado, conduzido durante um período de tratamento até 12 semanas em 105 crianças (n = 71 com Timolol) com 12 dias - 5 anos de idade, os dados demonstraram, em certa medida, que o Timolol na indicação glaucoma primário congénito e primário juvenil é eficaz no tratamento a curto prazo.
5. 2 Propriedades farmacocinéticasO início da redução da impressão pode ser detectado no período de meia hora após uma dose única. O efeito máximo ocorre em uma ou duas horas, a redução significativa da PIO pode ser mantida durante 24 horas com uma dose única.
População Pediátrica:
Como já foi confirmado por dados de adultos, 80% de cada gota ocular passa pelo sistema nasolacrimal, onde pode ser rapidamente absorvida para a circulação sistémica através da mucosa nasal, conjuntiva, ducto nasolacrimal, orofaringe e intestino, ou um pelé fazer transbordamento lacrimal.
Devido ao facto de o volume de sangue nas campanhas ser inferior ao dos adultos, deve ter-se em conta uma concentração de circulação mais elevada. Além disso, os recém-nascidos têm vias metabólicas imaturas e podem resultar num aumento da semi-vida de eliminação e potenciando os efeitos adversos.
Limitado dados mostram que o plasma timolol níveis em crianças depois de 0,25% muito superior a dos adultos após a 0,5%, especialmente em lactentes e presume-se que aumentam o risco de efeitos secundários, tais como broncoespasmo e bradicardia.
5. 3 dados de segurança pré-clínicaNão foram observados efeitos adversos oculares em coelhos e cães aos quais foi administrado topicamente "Adretor Isótico" em estudos com a duração de um e dois anos, respectivamente. DL oral50 do cármaco é de 1,190 e 900 mg / kg em ratinhos fêmea e ratos fêmea, respeitosamente.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Em dois anos, um estudo oral de timolol maleato em ratos não foi estatisticamente significativo (pâ‰0,05) aumento na incidência de feocromocitomas adrenais em ratos administrados 300 mg/kg/dia (300 vezes uma máxima recomendada para uma dose oral de humanos). Não se observam diferenças semelantes em ratos que recebem doses equivalentes a 25 ou 100 vezes a dose oral máxima recomendada em seres humanos.
Na vida oral estudo em ratos, não foram estatisticamente significativas (p≤0.05) aumenta a incidência de benignas e malignas pulmonares, tumores, benignos fazer útero pólipos e adenocarcinoma mamário em ratos fazer sexo feminino 500 mg/kg/dia (500 vezes a dose humana máxima recomendada), mas não sem nível de 5 ou 50 mg/kg/dia. Num estudo subsequente realizado em ratinhos fêmea, no qual os exames post mortem se limitaram ao útero e aos pulmões, foi novamente observado um aumento estatisticamente significativo da incidência de tumores pulmonares com 500 mg/kg/dia.
O aumento da ocorrência de adenocarcinoma mamário foi associado a elevações da prolactina sérica que ocorreram em ratinhos fêmea aos quais foi administrado timolol 500 mg/kg/dia, mas não em doses de 5 ou 50 mg/kg/dia. Um aumento da incidência de adenocarcinomas mamários em roedores tem sido associado à administração de vários outros agentes terapêuticos que elevam a prolactina sérica, mas não foi estabelecida qualquer correlação entre os níveis séricos de prolactina e tumores mamários nenhum homem. Além disso, em indivíduos humanos fazer sexo feminino adultos que receberam doses orais até 60 mg de maleato de timolol, uma dose oral máxima recomendada nenhum ser humano, não houve alterações clinicamente significativas na prolactina sérica
O maleato de Timolol foi desprovido de potencial mutagénico quando realizado. in vivo (ratinho) no teste do micronúcleo e doseamento citogenético (doses até 800 mg / kg) e in vitro num sistema de transformação de células neoplásicas (até 100 mcg/ml). Nos testes de Ames, como concentrações mais elevadas de timolol empregues, 5 000 ou 10 000 mcg/placa, foram associadas a elevações estatisticamente significativas (pâ‰0, 05) de revertentes observadas com uma estirpe testador TA100 (em sete ensaios replicados), mas não nas três estirpes restantes. Nos sistemas com a estirpe tester T100, não se observa uma relação dose-resposta consistente, nem a relação entre o sistema e os revertentes de controlo atingiu 2. Um rácio de 2 é normalmente considerado o critério para um teste de Ames positivo.
Os estudos de redução e fertilização em ratos não revelaram efeitos adversos na fertilização masculina ou feminina em doses até 150 vezes superiores à dose humana oral máxima recomendada.
6. Informações farmacêuticas 6. 1 lista dos excipientesFosfato dissódico dodeca-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes da forma di-hidrata ou anidra) )
Dihidrogeno fosfato de sódio di-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes de monohidrato)
Filho de pódio
Cloreto de benzalcónio
Água para preparações injectáveis
6. 2 incompatibilidadesDesconhecidas.
6. 3 Prazo de validade36 meses
Rejeitar a solução de relacionamento "Adretor Isótico" 28 dias após a abertura do fracasso.
6. 4 precauções especiais de conservaçãoNão conservar acima de 25 ° C. Conservar o fracasso dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
6. 5 natureza e conto do DestinoO dispensador oftálmico e o OCUMETER consiste num recipiente translúcido de polietileno de alta densidade, com uma ponta selada fazer um conta-gotas, uma área lateral flexível e felpuda, que é pressionada para dispensar como gotas, e um conjunto de tampas de duas peças. O mecanismo de fecho de duas peças perfura uma ponta selada fazer conta-gotas após a utilização inicial, em seguida, bloqueia-se para fornecer uma única tampa durante o período de Utilização. A prova inviolável é fornecida por duas vezes cumpridas no rótulo do destinatário, que se encontra até à tampa. O distribuidor oftálmico e o OCUMETER contêm 5 ml de solução.
6. 6 precauções especiais de eliminação e manusamentoOs agentes devem ser instruídos para evitar que a extremidade do destinatário de administração entre em contacto com os olhos ou estruturas circundantes.
Os agentes tambémdevem ser instruídos para que, como soluções oculares, se manuseadas indirectamente, minha inquietude ficar contaminadas por bactéria que se saiba causarem infecções oculares. Danos graves no olho e subsequentemente perda de visão podem resultar da utilização de soluções contaminadas.
Não existem requisitos especiais.
').Foram notificados casos de queratite bacteriana associada à utilização de recipientes de doses múltiplas de produtos oftálmicos tópicos. Estes recipientes foram contaminados inadvertidamente por doentes que, na maioria dos casos, apresentavam uma doença da córnea concomitante uó uma perturbação da superfície epitelial ocular.
Reacções anafiláticas
Durante o tratamento com beta-bloqueadores, os doentes com história de atopia ou de reacção anafiláctica grave a uma variedade de alergénios podem ser mais reactivos ao desafio repetido com esses alergénios e podem não fazer o dispositivo de resposta à dose habitual de epinefrina (adrenalina) utilizada sem tratamento de reacções anafilácticas.
População Pediátrica:
É importante notificar os pais de potenciais efeitos secundários para que eles possam interferir seriamente com a terapia médica. Sinais para procurar São, por exemplo, tosse e pieira.
Devido à possibilidade de apneia e respiração de Cheyne-Stokes, o medicamento deve ser utilizado com extrema precaução em recém-nascidos, lactentes e crianças mais novas. Um monitor portátil de apneia também pode ser útil para recém-nascidos em Timolol.
4. 5 operações médicas e outras formas de intervençãoNão foram realizados estudos específicos de intervenção médica com o maleato de timolol.
Existe um potencial para efeitos aditivos, resultando em hipotensão e/ou marcado bradicardia quando oftálmica beta-bloqueadores a solução é administrada concomitantemente com um oral dos canais de cálcio bloqueadores beta-adrenérgicos agentes de bloqueio, antiarrítmicos (incluindo amiodarona), digitálicos glicosídeos, alcalóides da rauwolfia, parassimpaticomiméticos, guanetidina.
Embora o "Adretor Isótico" isoladamente tenha pouco uo nenhum efeito sobre o tamanho das pupilas, foi notificada ocasionalmente midríase resultante do uso concomitante de beta-bloqueadores oftálmicos e epinefrina (adrenalina).
Foi notificado beta-bloqueio Sistema potencial (p.ex. diminuição da frequência cardíaca, depressão) durante o tratamento combinado com inibidores da CYP2D6 (P. ex. quinidina, fluoxetina, paroxetina)e timolol.
Os bloquadores beta-adrenérgicos orais podem exacerbar a hipertensão reactiva que pode acompanhar a suspensão da clonidina.
Observação rigorosa fazer o paciente é recomendado quando um beta-bloqueador é administrado a pacientes que recebem catecolamina-esgotamento de drogas como a reserpina, devido a possíveis efeitos aditivos e a produção de hipotensão e/ou marcado bradicardia, que pode produzir vertigem, síncope uo hipotensão postural.
Os antagonistas dos canais de cálcio por via Oral, podem ser utilizados em combinação com bloqueadores beta-adrenérgicos quando a função cardíaca é normal, mas devem ser evitados em doentes com insuficiência cardíaca.
Existe potencial para hipotenso, perturbações da condução AV e dificuldade ventricular esquerda em dentes a receber um bloco beta quando se adiciona um bloco oral dos canais de cálculo ao regime de tratamento. A natureza de qualquer efeito adverso cardiovasculares tem a vantagem do tipo de bola dos canais de cálculo utilizado. Os derivados da di-hidropiridina, tais como a nifedipina, podem provocar hipotensão, enquanto que o verapamilo ou o diltiazem têm uma maior propensão para provocar perturbações da condução AV uo insuficiência ventricular esquerda quando utilizados com um bloqueador beta.
Os bloqueadores dos canais de cálculo intravenosos devem ser utilizados com precaução em causas a receber bloqueadores beta-adrenérgicos.
O uso concomitante de bloqueadores beta-adrenérgicos e digitálicos com diltiazem uo verapamilo pode ter efeitos aditivos não prolongamento do tempo de condenação AV.
4. 6 Fertilidade, gravidez e aleitamentoGravidez
Não existem dados suficientes para a utilização de maleato de timolol em mulheres gráficas. O "Adretor isótico" não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário. Para reduzir a absorvência estatística, ver 4.2.
Os estudos epidemiológicos não revelaram efeitos de malformação, mas mostram um risco de atraso sem crescimento intra-uterino quando os bloqueadores beta são administrados por via oral. Além disso, foram observados sinais e sintomas de beta-bloqueio (por exemplo, bradicardia, hipotensão, dificuldade respiratória e hipoglicemia) nenhum recém-nascido quando foram administrados beta-bloqueadores até ao parto. Se for administrado "Adretor Isótico" até ao parto, o recém-nascimento deve ser cuidado monitorado durante os primeiros dias de vida.
Lactacao
O Timolol é detectável no leite humano. Uma decisão para mães amamentadoras, ou para parar de tomar "Adretor Isótico" ou parar de amamentar, deve ser baseada na importância da droga para a mãe.
4. 7 efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinasOs efeitos secundários possíveis, tais como tonturas, perturbações visuais, alterações refractivas, diplopia, ptose, episódios frequentes de visão turva ligeira e transitória e fadiga, podem afectar a capacidade de alguns doentes conduzirem uo utilizarem máquinas.
4. 8 efeitos indesejáveisTal como outras drogas estimadas topicamente, o timolol é absorvido pela circulação estatística. Isto pode causar efeitos indesejáveis semelhantes aos observados com agentes bloqueadores beta sistemas. A incidência de Rams sistemas após administração da tálmica é inferior à administração estatística. Foram notificadas as seguintes reacções adversas com: ocular administração desta ou de outras formulações de maleato de timolol, quer em ensaios clínicos quer desde que o medicamento foi comercializado. Efeitos secundários relacionados comunicados em experiências clínicas com SISTEMICO maleato de timolol e poder ser considerado como potenciais efeitos do maleato de timolol oftálmico. Também estão listadas como reacções adversas observadas dentro da classe dos beta-bloqueadores oftálmicos e podem potencialmente ocorrer com "Adretor Isótico".
Operações oculares
ocular: sinais e sintomas de irritação ocular (por exemplo, ardor, picadas, prurido, lacrimejo, vermelhidão), conjuntivite, blefarite, queratite, olhos secos, sensibilidade da córnea diminuida, visão turva, erosão da córnea. Distúrbios visuais, incluindo refração alterações (devido à retirada de miotic terapia em alguns casos), diplopia, ptose e choroidal desapego seguinte cirurgia de filtração (ver 4.4 'advertências e precauções Especiais de utilização").
Afecçoes do ouvido e do labirinto:
ocular: zumbido
Cardiopatias
ocular: bradicardia, Porta no pé, arritmia, bloqueio cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva, palpitações, paragem cardíaca, insuficiencia cardíaca, edema,
SISTEMICO: bloqueio auriculoventricular de segundo uo terceiro grau), bloqueio sino - auricular, edema pulmonar, agravamento da insuficiência arterial, agravamento da angina de peito, vasodilatação.
Vasculopatias:
ocular: claudicação, hipotenso, fenômeno de Raynaud, mães e pés frios.
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino:
ocular: broncospasmo (predominantemente em doentes com doença broncospática pré-existente), insufficiência respiratória, dispneia, tosse,
SISTEMICO: rales.
Perturbações gerais e alterações no local de administração:
ocular astenia, fadiga,
SISTEMICO: dor nas extremidades, diminuição da tolerância ao exercício.
Operações dos tecidos:
ocular: alopécia, erupção de psoriasiforme ou exacerbação da psoríase, erupção cutânea,
SISTEMICO: sudação, dermatite esfoliativa.
Doenças do sistema monetário:
ocular: lúpus eritematoso sistémico, prurido,
SISTEMICO sinais e sintomas de reacções alérgicas incluindo anafilaxia, angioedema, urticária, erupção cutânea localizada e generalizada, reacção anafiláctica.
Perturbações do foro psiquiátrico:
ocular: depressão, insónia, pesadelos, perda de memória,
SISTEMICO: concentrada diminuída, sons acumulados.
Doenças do sistema nervoso
ocular: síncope, acidente cerebrovascular, isquemia cerebral, cefaleias, tonturas, aumento dos sinais e sintomas de miastenia gravis, parestesia,
SISTEMICO: vertigens, fraqueza local
Doenças gastrointestinais:
ocular: náuseas, diarreia, dispepsia, xerostomia disgeusia, dor abdominal vómitos.
Doenças dos órgãos gerais e da mama:
ocular: diminuição da libido, doença de Peyronie, destituição sexual como impotência,
SISTEMICO: dificuldades de micção.
Alterações do metabolismo e da nutrição:
ocular: hipoglicemia,
SISTEMICO hiperglicemia.
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos:
ocular: mialgia, sistémica: artralgia.
Doenças do sangue e do sistema linfático:
SISTEMICO: búrpura não trombocitopénica.
4. 9 sobredosagemHá relatos de sobredosagem acidental com 'Isotic Adretor, o que resulta em efeitos sistêmicos semelhantes aos observados com sistêmica bloqueador beta-adrenérgico agentes, tais como tonturas, dor de cabeça, falta de ar, bradicardia, hipotensão, broncospasmo, agudas, insuficiência cardíaca e parada cardíaca (ver 'efeitos Colaterais').
Se ocorrer sobredosagem, devem ser consideradas as seguintes medidas: :
1. Lavagem gástrica, se ingerida. Estudos demonstram que o timolol não dialisa facilmente.
2. Bradicardia sintomática: deve utilizar-se sulfato de atropina, 0, 25 a 2 mg por via intravenosa, para induzir o bloqueio vagal. Se persistir bradicardia, o cloridrato intravenoso de isoprenalina deve ser administrado com precaução. Em casos refractários, pode considerar-se a utilização de um pacemaker cardíaco.
3. Hipotensão: deve utilizar-se um pressor simpaticomimético tal como dopamina, dobutamina ou noradrenalina. Em casos refractários, foi referido que o uso de glucagom era útil.
4. Broncospasmo: deve ser utilizado cloridrato de isoprenalina. Pode ser considerada uma terapêutica adicional com aminofilina.
5. Insuficiência cardíaca aguda: a terapêutica convencional com digitálicos, diuréticos e oxigénio deve ser instituida imediatamente. Em casos refractários, açúcar-se o uso de aminofilina intraventosa. Este facto pode ser seguido, se necessário, por glucagom, que foi comunicado como útil.
6. Bloqueio cardíaco (de segundo ou terceiro grau): deve utilizar - se cloridrato de isoprenalina ou pacemaker.
5. Propriedades farmacológicasO maleato de Timolol é um agente bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos não selectivo que não possui uma atividade simpatomimética intrínseca significativa, um opióide directo fazer miocárdio uó uma atividade anestésica local. O maleato de Timolol se combina reversível com o receptor beta-adrenérgico, o que inibe a resposta biológica habitual que occorreria com a estimativa desse receptor. Este antagonismo competitivo específico bloqueia a estimulação da actividade estimulante beta-adrenérgica (agonista), quer seja proveniente de uma fonte endógena exógena uo. A inversão deste bloco pode ser realizada através do aumento da concentração do agonista que vai restaurar a resposta biológica habitual
Ao contrário dos mióticos, o" Director Isótico " reduz a pio com pouco ou nenhum efeito na adopção ou no tamano da pupila. Em dias com cataratas, a incapacidade de ver em torno das opacidades lenticulares quando a pupila está contraída é evitada. Quando os dias mudam de mióticos para Adicionais Isótico, pode ser necessária uma refração quando os efeitos da química têm passado.
Em alguns doentes foi notificada uma resposta diminuída após terapêutica prolongada com "Adretor Isótico".
População Pediátrica:
Existem apenas dados muitos limitados disponíveis sobre a utilização de Timolol (0, 25%, 0, 5% duas vezes por dia de uma gota) na população pediátrica. Num pequeno estudo clínico, com dupla ocultação, randomizado e publicado, conduzido durante um período de tratamento até 12 semanas em 105 crianças (n = 71 com Timolol) com 12 dias - 5 anos de idade, os dados demonstraram, em certa medida, que o Timolol na indicação glaucoma primário congénito e primário juvenil é eficaz no tratamento a curto prazo.
5. 2 Propriedades farmacocinéticasO início da redução da impressão pode ser detectado no período de meia hora após uma dose única. O efeito máximo ocorre em uma ou duas horas, a redução significativa da PIO pode ser mantida durante 24 horas com uma dose única.
População Pediátrica:
Como já foi confirmado por dados de adultos, 80% de cada gota ocular passa pelo sistema nasolacrimal, onde pode ser rapidamente absorvida para a circulação sistémica através da mucosa nasal, conjuntiva, ducto nasolacrimal, orofaringe e intestino, ou um pelé fazer transbordamento lacrimal.
Devido ao facto de o volume de sangue nas campanhas ser inferior ao dos adultos, deve ter-se em conta uma concentração de circulação mais elevada. Além disso, os recém-nascidos têm vias metabólicas imaturas e podem resultar num aumento da semi-vida de eliminação e potenciando os efeitos adversos.
Limitado dados mostram que o plasma timolol níveis em crianças depois de 0,25% muito superior a dos adultos após a 0,5%, especialmente em lactentes e presume-se que aumentam o risco de efeitos secundários, tais como broncoespasmo e bradicardia.
5. 3 dados de segurança pré-clínicaNão foram observados efeitos adversos oculares em coelhos e cães aos quais foi administrado topicamente "Adretor Isótico" em estudos com a duração de um e dois anos, respectivamente. DL oral50 do cármaco é de 1,190 e 900 mg / kg em ratinhos fêmea e ratos fêmea, respeitosamente.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Em dois anos, um estudo oral de timolol maleato em ratos não foi estatisticamente significativo (pâ‰0,05) aumento na incidência de feocromocitomas adrenais em ratos administrados 300 mg/kg/dia (300 vezes uma máxima recomendada para uma dose oral de humanos). Não se observam diferenças semelantes em ratos que recebem doses equivalentes a 25 ou 100 vezes a dose oral máxima recomendada em seres humanos.
Na vida oral estudo em ratos, não foram estatisticamente significativas (p≤0.05) aumenta a incidência de benignas e malignas pulmonares, tumores, benignos fazer útero pólipos e adenocarcinoma mamário em ratos fazer sexo feminino 500 mg/kg/dia (500 vezes a dose humana máxima recomendada), mas não sem nível de 5 ou 50 mg/kg/dia. Num estudo subsequente realizado em ratinhos fêmea, no qual os exames post mortem se limitaram ao útero e aos pulmões, foi novamente observado um aumento estatisticamente significativo da incidência de tumores pulmonares com 500 mg/kg/dia.
O aumento da ocorrência de adenocarcinoma mamário foi associado a elevações da prolactina sérica que ocorreram em ratinhos fêmea aos quais foi administrado timolol 500 mg/kg/dia, mas não em doses de 5 ou 50 mg/kg/dia. Um aumento da incidência de adenocarcinomas mamários em roedores tem sido associado à administração de vários outros agentes terapêuticos que elevam a prolactina sérica, mas não foi estabelecida qualquer correlação entre os níveis séricos de prolactina e tumores mamários nenhum homem. Além disso, em indivíduos humanos fazer sexo feminino adultos que receberam doses orais até 60 mg de maleato de timolol, uma dose oral máxima recomendada nenhum ser humano, não houve alterações clinicamente significativas na prolactina sérica
O maleato de Timolol foi desprovido de potencial mutagénico quando realizado. in vivo (ratinho) no teste do micronúcleo e doseamento citogenético (doses até 800 mg / kg) e in vitro num sistema de transformação de células neoplásicas (até 100 mcg/ml). Nos testes de Ames, como concentrações mais elevadas de timolol empregues, 5 000 ou 10 000 mcg/placa, foram associadas a elevações estatisticamente significativas (pâ‰0, 05) de revertentes observadas com uma estirpe testador TA100 (em sete ensaios replicados), mas não nas três estirpes restantes. Nos sistemas com a estirpe tester T100, não se observa uma relação dose-resposta consistente, nem a relação entre o sistema e os revertentes de controlo atingiu 2. Um rácio de 2 é normalmente considerado o critério para um teste de Ames positivo.
Os estudos de redução e fertilização em ratos não revelaram efeitos adversos na fertilização masculina ou feminina em doses até 150 vezes superiores à dose humana oral máxima recomendada.
6. Informações farmacêuticas 6. 1 lista dos excipientesFosfato dissódico dodeca-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes da forma di-hidrata ou anidra) )
Dihidrogeno fosfato de sódio di-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes de monohidrato)
Filho de pódio
Cloreto de benzalcónio
Água para preparações injectáveis
6. 2 incompatibilidadesDesconhecidas.
6. 3 Prazo de validade36 meses
Rejeitar a solução de relacionamento "Adretor Isótico" 28 dias após a abertura do fracasso.
6. 4 precauções especiais de conservaçãoNão conservar acima de 25 ° C. Conservar o fracasso dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
6. 5 natureza e conto do DestinoO dispensador oftálmico e o OCUMETER consiste num recipiente translúcido de polietileno de alta densidade, com uma ponta selada fazer um conta-gotas, uma área lateral flexível e felpuda, que é pressionada para dispensar como gotas, e um conjunto de tampas de duas peças. O mecanismo de fecho de duas peças perfura uma ponta selada fazer conta-gotas após a utilização inicial, em seguida, bloqueia-se para fornecer uma única tampa durante o período de Utilização. A prova inviolável é fornecida por duas vezes cumpridas no rótulo do destinatário, que se encontra até à tampa. O distribuidor oftálmico e o OCUMETER contêm 5 ml de solução.
6. 6 precauções especiais de eliminação e manusamentoOs agentes devem ser instruídos para evitar que a extremidade do destinatário de administração entre em contacto com os olhos ou estruturas circundantes.
Os agentes tambémdevem ser instruídos para que, como soluções oculares, se manuseadas indirectamente, minha inquietude ficar contaminadas por bactéria que se saiba causarem infecções oculares. Danos graves no olho e subsequentemente perda de visão podem resultar da utilização de soluções contaminadas.
Não existem requisitos especiais.
').Foram notificados casos de queratite bacteriana associada à utilização de recipientes de doses múltiplas de produtos oftálmicos tópicos. Estes recipientes foram contaminados inadvertidamente por doentes que, na maioria dos casos, apresentavam uma doença da córnea concomitante uó uma perturbação da superfície epitelial ocular.
Reacções anafiláticas
Durante o tratamento com beta-bloqueadores, os doentes com história de atopia ou de reacção anafiláctica grave a uma variedade de alergénios podem ser mais reactivos ao desafio repetido com esses alergénios e podem não fazer o dispositivo de resposta à dose habitual de epinefrina (adrenalina) utilizada sem tratamento de reacções anafilácticas.
População Pediátrica:
É importante notificar os pais de potenciais efeitos secundários para que eles possam interferir seriamente com a terapia médica. Sinais para procurar São, por exemplo, tosse e pieira.
Devido à possibilidade de apneia e respiração de Cheyne-Stokes, o medicamento deve ser utilizado com extrema precaução em recém-nascidos, lactentes e crianças mais novas. Um monitor portátil de apneia também pode ser útil para recém-nascidos em Timolol.
4. 5 operações médicas e outras formas de intervençãoNão foram realizados estudos específicos de intervenção médica com o maleato de timolol.
Existe um potencial para efeitos aditivos, resultando em hipotensão e/ou marcado bradicardia quando oftálmica beta-bloqueadores a solução é administrada concomitantemente com um oral dos canais de cálcio bloqueadores beta-adrenérgicos agentes de bloqueio, antiarrítmicos (incluindo amiodarona), digitálicos glicosídeos, alcalóides da rauwolfia, parassimpaticomiméticos, guanetidina.
Embora o "Adretor Isótico" isoladamente tenha pouco uo nenhum efeito sobre o tamanho das pupilas, foi notificada ocasionalmente midríase resultante do uso concomitante de beta-bloqueadores oftálmicos e epinefrina (adrenalina).
Foi notificado beta-bloqueio Sistema potencial (p.ex. diminuição da frequência cardíaca, depressão) durante o tratamento combinado com inibidores da CYP2D6 (P. ex. quinidina, fluoxetina, paroxetina)e timolol.
Os bloquadores beta-adrenérgicos orais podem exacerbar a hipertensão reactiva que pode acompanhar a suspensão da clonidina.
Observação rigorosa fazer o paciente é recomendado quando um beta-bloqueador é administrado a pacientes que recebem catecolamina-esgotamento de drogas como a reserpina, devido a possíveis efeitos aditivos e a produção de hipotensão e/ou marcado bradicardia, que pode produzir vertigem, síncope uo hipotensão postural.
Os antagonistas dos canais de cálcio por via Oral, podem ser utilizados em combinação com bloqueadores beta-adrenérgicos quando a função cardíaca é normal, mas devem ser evitados em doentes com insuficiência cardíaca.
Existe potencial para hipotenso, perturbações da condução AV e dificuldade ventricular esquerda em dentes a receber um bloco beta quando se adiciona um bloco oral dos canais de cálculo ao regime de tratamento. A natureza de qualquer efeito adverso cardiovasculares tem a vantagem do tipo de bola dos canais de cálculo utilizado. Os derivados da di-hidropiridina, tais como a nifedipina, podem provocar hipotensão, enquanto que o verapamilo ou o diltiazem têm uma maior propensão para provocar perturbações da condução AV uo insuficiência ventricular esquerda quando utilizados com um bloqueador beta.
Os bloqueadores dos canais de cálculo intravenosos devem ser utilizados com precaução em causas a receber bloqueadores beta-adrenérgicos.
O uso concomitante de bloqueadores beta-adrenérgicos e digitálicos com diltiazem uo verapamilo pode ter efeitos aditivos não prolongamento do tempo de condenação AV.
4. 6 Fertilidade, gravidez e aleitamentoGravidez
Não existem dados suficientes para a utilização de maleato de timolol em mulheres gráficas. O "Adretor isótico" não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário. Para reduzir a absorvência estatística, ver 4.2.
Os estudos epidemiológicos não revelaram efeitos de malformação, mas mostram um risco de atraso sem crescimento intra-uterino quando os bloqueadores beta são administrados por via oral. Além disso, foram observados sinais e sintomas de beta-bloqueio (por exemplo, bradicardia, hipotensão, dificuldade respiratória e hipoglicemia) nenhum recém-nascido quando foram administrados beta-bloqueadores até ao parto. Se for administrado "Adretor Isótico" até ao parto, o recém-nascimento deve ser cuidado monitorado durante os primeiros dias de vida.
Lactacao
O Timolol é detectável no leite humano. Uma decisão para mães amamentadoras, ou para parar de tomar "Adretor Isótico" ou parar de amamentar, deve ser baseada na importância da droga para a mãe.
4. 7 efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinasOs efeitos secundários possíveis, tais como tonturas, perturbações visuais, alterações refractivas, diplopia, ptose, episódios frequentes de visão turva ligeira e transitória e fadiga, podem afectar a capacidade de alguns doentes conduzirem uo utilizarem máquinas.
4. 8 efeitos indesejáveisTal como outras drogas estimadas topicamente, o timolol é absorvido pela circulação estatística. Isto pode causar efeitos indesejáveis semelhantes aos observados com agentes bloqueadores beta sistemas. A incidência de Rams sistemas após administração da tálmica é inferior à administração estatística. Foram notificadas as seguintes reacções adversas com: ocular administração desta ou de outras formulações de maleato de timolol, quer em ensaios clínicos quer desde que o medicamento foi comercializado. Efeitos secundários relacionados comunicados em experiências clínicas com SISTEMICO maleato de timolol e poder ser considerado como potenciais efeitos do maleato de timolol oftálmico. Também estão listadas como reacções adversas observadas dentro da classe dos beta-bloqueadores oftálmicos e podem potencialmente ocorrer com "Adretor Isótico".
Operações oculares
ocular: sinais e sintomas de irritação ocular (por exemplo, ardor, picadas, prurido, lacrimejo, vermelhidão), conjuntivite, blefarite, queratite, olhos secos, sensibilidade da córnea diminuida, visão turva, erosão da córnea. Distúrbios visuais, incluindo refração alterações (devido à retirada de miotic terapia em alguns casos), diplopia, ptose e choroidal desapego seguinte cirurgia de filtração (ver 4.4 'advertências e precauções Especiais de utilização").
Afecçoes do ouvido e do labirinto:
ocular: zumbido
Cardiopatias
ocular: bradicardia, Porta no pé, arritmia, bloqueio cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva, palpitações, paragem cardíaca, insuficiencia cardíaca, edema,
SISTEMICO: bloqueio auriculoventricular de segundo uo terceiro grau), bloqueio sino - auricular, edema pulmonar, agravamento da insuficiência arterial, agravamento da angina de peito, vasodilatação.
Vasculopatias:
ocular: claudicação, hipotenso, fenômeno de Raynaud, mães e pés frios.
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino:
ocular: broncospasmo (predominantemente em doentes com doença broncospática pré-existente), insufficiência respiratória, dispneia, tosse,
SISTEMICO: rales.
Perturbações gerais e alterações no local de administração:
ocular astenia, fadiga,
SISTEMICO: dor nas extremidades, diminuição da tolerância ao exercício.
Operações dos tecidos:
ocular: alopécia, erupção de psoriasiforme ou exacerbação da psoríase, erupção cutânea,
SISTEMICO: sudação, dermatite esfoliativa.
Doenças do sistema monetário:
ocular: lúpus eritematoso sistémico, prurido,
SISTEMICO sinais e sintomas de reacções alérgicas incluindo anafilaxia, angioedema, urticária, erupção cutânea localizada e generalizada, reacção anafiláctica.
Perturbações do foro psiquiátrico:
ocular: depressão, insónia, pesadelos, perda de memória,
SISTEMICO: concentrada diminuída, sons acumulados.
Doenças do sistema nervoso
ocular: síncope, acidente cerebrovascular, isquemia cerebral, cefaleias, tonturas, aumento dos sinais e sintomas de miastenia gravis, parestesia,
SISTEMICO: vertigens, fraqueza local
Doenças gastrointestinais:
ocular: náuseas, diarreia, dispepsia, xerostomia disgeusia, dor abdominal vómitos.
Doenças dos órgãos gerais e da mama:
ocular: diminuição da libido, doença de Peyronie, destituição sexual como impotência,
SISTEMICO: dificuldades de micção.
Alterações do metabolismo e da nutrição:
ocular: hipoglicemia,
SISTEMICO hiperglicemia.
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos:
ocular: mialgia, sistémica: artralgia.
Doenças do sangue e do sistema linfático:
SISTEMICO: búrpura não trombocitopénica.
4. 9 sobredosagemHá relatos de sobredosagem acidental com 'Isotic Adretor, o que resulta em efeitos sistêmicos semelhantes aos observados com sistêmica bloqueador beta-adrenérgico agentes, tais como tonturas, dor de cabeça, falta de ar, bradicardia, hipotensão, broncospasmo, agudas, insuficiência cardíaca e parada cardíaca (ver 'efeitos Colaterais').
Se ocorrer sobredosagem, devem ser consideradas as seguintes medidas: :
1. Lavagem gástrica, se ingerida. Estudos demonstram que o timolol não dialisa facilmente.
2. Bradicardia sintomática: deve utilizar-se sulfato de atropina, 0, 25 a 2 mg por via intravenosa, para induzir o bloqueio vagal. Se persistir bradicardia, o cloridrato intravenoso de isoprenalina deve ser administrado com precaução. Em casos refractários, pode considerar-se a utilização de um pacemaker cardíaco.
3. Hipotensão: deve utilizar-se um pressor simpaticomimético tal como dopamina, dobutamina ou noradrenalina. Em casos refractários, foi referido que o uso de glucagom era útil.
4. Broncospasmo: deve ser utilizado cloridrato de isoprenalina. Pode ser considerada uma terapêutica adicional com aminofilina.
5. Insuficiência cardíaca aguda: a terapêutica convencional com digitálicos, diuréticos e oxigénio deve ser instituida imediatamente. Em casos refractários, açúcar-se o uso de aminofilina intraventosa. Este facto pode ser seguido, se necessário, por glucagom, que foi comunicado como útil.
6. Bloqueio cardíaco (de segundo ou terceiro grau): deve utilizar - se cloridrato de isoprenalina ou pacemaker.
5. Propriedades farmacológicasO maleato de Timolol é um agente bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos não selectivo que não possui uma atividade simpatomimética intrínseca significativa, um opióide directo fazer miocárdio uó uma atividade anestésica local. O maleato de Timolol se combina reversível com o receptor beta-adrenérgico, o que inibe a resposta biológica habitual que occorreria com a estimativa desse receptor. Este antagonismo competitivo específico bloqueia a estimulação da actividade estimulante beta-adrenérgica (agonista), quer seja proveniente de uma fonte endógena exógena uo. A inversão deste bloco pode ser realizada através do aumento da concentração do agonista que vai restaurar a resposta biológica habitual
Ao contrário dos mióticos, o" Director Isótico " reduz a pio com pouco ou nenhum efeito na adopção ou no tamano da pupila. Em dias com cataratas, a incapacidade de ver em torno das opacidades lenticulares quando a pupila está contraída é evitada. Quando os dias mudam de mióticos para Adicionais Isótico, pode ser necessária uma refração quando os efeitos da química têm passado.
Em alguns doentes foi notificada uma resposta diminuída após terapêutica prolongada com "Adretor Isótico".
População Pediátrica:
Existem apenas dados muitos limitados disponíveis sobre a utilização de Timolol (0, 25%, 0, 5% duas vezes por dia de uma gota) na população pediátrica. Num pequeno estudo clínico, com dupla ocultação, randomizado e publicado, conduzido durante um período de tratamento até 12 semanas em 105 crianças (n = 71 com Timolol) com 12 dias - 5 anos de idade, os dados demonstraram, em certa medida, que o Timolol na indicação glaucoma primário congénito e primário juvenil é eficaz no tratamento a curto prazo.
5. 2 Propriedades farmacocinéticasO início da redução da impressão pode ser detectado no período de meia hora após uma dose única. O efeito máximo ocorre em uma ou duas horas, a redução significativa da PIO pode ser mantida durante 24 horas com uma dose única.
População Pediátrica:
Como já foi confirmado por dados de adultos, 80% de cada gota ocular passa pelo sistema nasolacrimal, onde pode ser rapidamente absorvida para a circulação sistémica através da mucosa nasal, conjuntiva, ducto nasolacrimal, orofaringe e intestino, ou um pelé fazer transbordamento lacrimal.
Devido ao facto de o volume de sangue nas campanhas ser inferior ao dos adultos, deve ter-se em conta uma concentração de circulação mais elevada. Além disso, os recém-nascidos têm vias metabólicas imaturas e podem resultar num aumento da semi-vida de eliminação e potenciando os efeitos adversos.
Limitado dados mostram que o plasma timolol níveis em crianças depois de 0,25% muito superior a dos adultos após a 0,5%, especialmente em lactentes e presume-se que aumentam o risco de efeitos secundários, tais como broncoespasmo e bradicardia.
5. 3 dados de segurança pré-clínicaNão foram observados efeitos adversos oculares em coelhos e cães aos quais foi administrado topicamente "Adretor Isótico" em estudos com a duração de um e dois anos, respectivamente. DL oral50 do cármaco é de 1,190 e 900 mg / kg em ratinhos fêmea e ratos fêmea, respeitosamente.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Em dois anos, um estudo oral de timolol maleato em ratos não foi estatisticamente significativo (pâ‰0,05) aumento na incidência de feocromocitomas adrenais em ratos administrados 300 mg/kg/dia (300 vezes uma máxima recomendada para uma dose oral de humanos). Não se observam diferenças semelantes em ratos que recebem doses equivalentes a 25 ou 100 vezes a dose oral máxima recomendada em seres humanos.
Na vida oral estudo em ratos, não foram estatisticamente significativas (p≤0.05) aumenta a incidência de benignas e malignas pulmonares, tumores, benignos fazer útero pólipos e adenocarcinoma mamário em ratos fazer sexo feminino 500 mg/kg/dia (500 vezes a dose humana máxima recomendada), mas não sem nível de 5 ou 50 mg/kg/dia. Num estudo subsequente realizado em ratinhos fêmea, no qual os exames post mortem se limitaram ao útero e aos pulmões, foi novamente observado um aumento estatisticamente significativo da incidência de tumores pulmonares com 500 mg/kg/dia.
O aumento da ocorrência de adenocarcinoma mamário foi associado a elevações da prolactina sérica que ocorreram em ratinhos fêmea aos quais foi administrado timolol 500 mg/kg/dia, mas não em doses de 5 ou 50 mg/kg/dia. Um aumento da incidência de adenocarcinomas mamários em roedores tem sido associado à administração de vários outros agentes terapêuticos que elevam a prolactina sérica, mas não foi estabelecida qualquer correlação entre os níveis séricos de prolactina e tumores mamários nenhum homem. Além disso, em indivíduos humanos fazer sexo feminino adultos que receberam doses orais até 60 mg de maleato de timolol, uma dose oral máxima recomendada nenhum ser humano, não houve alterações clinicamente significativas na prolactina sérica
O maleato de Timolol foi desprovido de potencial mutagénico quando realizado. in vivo (ratinho) no teste do micronúcleo e doseamento citogenético (doses até 800 mg / kg) e in vitro num sistema de transformação de células neoplásicas (até 100 mcg/ml). Nos testes de Ames, como concentrações mais elevadas de timolol empregues, 5 000 ou 10 000 mcg/placa, foram associadas a elevações estatisticamente significativas (pâ‰0, 05) de revertentes observadas com uma estirpe testador TA100 (em sete ensaios replicados), mas não nas três estirpes restantes. Nos sistemas com a estirpe tester T100, não se observa uma relação dose-resposta consistente, nem a relação entre o sistema e os revertentes de controlo atingiu 2. Um rácio de 2 é normalmente considerado o critério para um teste de Ames positivo.
Os estudos de redução e fertilização em ratos não revelaram efeitos adversos na fertilização masculina ou feminina em doses até 150 vezes superiores à dose humana oral máxima recomendada.
6. Informações farmacêuticas 6. 1 lista dos excipientesFosfato dissódico dodeca-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes da forma di-hidrata ou anidra) )
Dihidrogeno fosfato de sódio di-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes de monohidrato)
Filho de pódio
Cloreto de benzalcónio
Água para preparações injectáveis
6. 2 incompatibilidadesDesconhecidas.
6. 3 Prazo de validade36 meses
Rejeitar a solução de relacionamento "Adretor Isótico" 28 dias após a abertura do fracasso.
6. 4 precauções especiais de conservaçãoNão conservar acima de 25 ° C. Conservar o fracasso dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
6. 5 natureza e conto do DestinoO dispensador oftálmico e o OCUMETER consiste num recipiente translúcido de polietileno de alta densidade, com uma ponta selada fazer um conta-gotas, uma área lateral flexível e felpuda, que é pressionada para dispensar como gotas, e um conjunto de tampas de duas peças. O mecanismo de fecho de duas peças perfura uma ponta selada fazer conta-gotas após a utilização inicial, em seguida, bloqueia-se para fornecer uma única tampa durante o período de Utilização. A prova inviolável é fornecida por duas vezes cumpridas no rótulo do destinatário, que se encontra até à tampa. O distribuidor oftálmico e o OCUMETER contêm 5 ml de solução.
6. 6 precauções especiais de eliminação e manusamentoOs agentes devem ser instruídos para evitar que a extremidade do destinatário de administração entre em contacto com os olhos ou estruturas circundantes.
Os agentes tambémdevem ser instruídos para que, como soluções oculares, se manuseadas indirectamente, minha inquietude ficar contaminadas por bactéria que se saiba causarem infecções oculares. Danos graves no olho e subsequentemente perda de visão podem resultar da utilização de soluções contaminadas.
Não existem requisitos especiais.
').Foram notificados casos de queratite bacteriana associada à utilização de recipientes de doses múltiplas de produtos oftálmicos tópicos. Estes recipientes foram contaminados inadvertidamente por doentes que, na maioria dos casos, apresentavam uma doença da córnea concomitante uó uma perturbação da superfície epitelial ocular.
Reacções anafiláticas
Durante o tratamento com beta-bloqueadores, os doentes com história de atopia ou de reacção anafiláctica grave a uma variedade de alergénios podem ser mais reactivos ao desafio repetido com esses alergénios e podem não fazer o dispositivo de resposta à dose habitual de epinefrina (adrenalina) utilizada sem tratamento de reacções anafilácticas.
População Pediátrica:
É importante notificar os pais de potenciais efeitos secundários para que eles possam interferir seriamente com a terapia médica. Sinais para procurar São, por exemplo, tosse e pieira.
Devido à possibilidade de apneia e respiração de Cheyne-Stokes, o medicamento deve ser utilizado com extrema precaução em recém-nascidos, lactentes e crianças mais novas. Um monitor portátil de apneia também pode ser útil para recém-nascidos em Timolol.
4. 5 operações médicas e outras formas de intervençãoNão foram realizados estudos específicos de intervenção médica com o maleato de timolol.
Existe um potencial para efeitos aditivos, resultando em hipotensão e/ou marcado bradicardia quando oftálmica beta-bloqueadores a solução é administrada concomitantemente com um oral dos canais de cálcio bloqueadores beta-adrenérgicos agentes de bloqueio, antiarrítmicos (incluindo amiodarona), digitálicos glicosídeos, alcalóides da rauwolfia, parassimpaticomiméticos, guanetidina.
Embora o "Adretor Isótico" isoladamente tenha pouco uo nenhum efeito sobre o tamanho das pupilas, foi notificada ocasionalmente midríase resultante do uso concomitante de beta-bloqueadores oftálmicos e epinefrina (adrenalina).
Foi notificado beta-bloqueio Sistema potencial (p.ex. diminuição da frequência cardíaca, depressão) durante o tratamento combinado com inibidores da CYP2D6 (P. ex. quinidina, fluoxetina, paroxetina)e timolol.
Os bloquadores beta-adrenérgicos orais podem exacerbar a hipertensão reactiva que pode acompanhar a suspensão da clonidina.
Observação rigorosa fazer o paciente é recomendado quando um beta-bloqueador é administrado a pacientes que recebem catecolamina-esgotamento de drogas como a reserpina, devido a possíveis efeitos aditivos e a produção de hipotensão e/ou marcado bradicardia, que pode produzir vertigem, síncope uo hipotensão postural.
Os antagonistas dos canais de cálcio por via Oral, podem ser utilizados em combinação com bloqueadores beta-adrenérgicos quando a função cardíaca é normal, mas devem ser evitados em doentes com insuficiência cardíaca.
Existe potencial para hipotenso, perturbações da condução AV e dificuldade ventricular esquerda em dentes a receber um bloco beta quando se adiciona um bloco oral dos canais de cálculo ao regime de tratamento. A natureza de qualquer efeito adverso cardiovasculares tem a vantagem do tipo de bola dos canais de cálculo utilizado. Os derivados da di-hidropiridina, tais como a nifedipina, podem provocar hipotensão, enquanto que o verapamilo ou o diltiazem têm uma maior propensão para provocar perturbações da condução AV uo insuficiência ventricular esquerda quando utilizados com um bloqueador beta.
Os bloqueadores dos canais de cálculo intravenosos devem ser utilizados com precaução em causas a receber bloqueadores beta-adrenérgicos.
O uso concomitante de bloqueadores beta-adrenérgicos e digitálicos com diltiazem uo verapamilo pode ter efeitos aditivos não prolongamento do tempo de condenação AV.
4. 6 Fertilidade, gravidez e aleitamentoGravidez
Não existem dados suficientes para a utilização de maleato de timolol em mulheres gráficas. O "Adretor isótico" não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário. Para reduzir a absorvência estatística, ver 4.2.
Os estudos epidemiológicos não revelaram efeitos de malformação, mas mostram um risco de atraso sem crescimento intra-uterino quando os bloqueadores beta são administrados por via oral. Além disso, foram observados sinais e sintomas de beta-bloqueio (por exemplo, bradicardia, hipotensão, dificuldade respiratória e hipoglicemia) nenhum recém-nascido quando foram administrados beta-bloqueadores até ao parto. Se for administrado "Adretor Isótico" até ao parto, o recém-nascimento deve ser cuidado monitorado durante os primeiros dias de vida.
Lactacao
O Timolol é detectável no leite humano. Uma decisão para mães amamentadoras, ou para parar de tomar "Adretor Isótico" ou parar de amamentar, deve ser baseada na importância da droga para a mãe.
4. 7 efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinasOs efeitos secundários possíveis, tais como tonturas, perturbações visuais, alterações refractivas, diplopia, ptose, episódios frequentes de visão turva ligeira e transitória e fadiga, podem afectar a capacidade de alguns doentes conduzirem uo utilizarem máquinas.
4. 8 efeitos indesejáveisTal como outras drogas estimadas topicamente, o timolol é absorvido pela circulação estatística. Isto pode causar efeitos indesejáveis semelhantes aos observados com agentes bloqueadores beta sistemas. A incidência de Rams sistemas após administração da tálmica é inferior à administração estatística. Foram notificadas as seguintes reacções adversas com: ocular administração desta ou de outras formulações de maleato de timolol, quer em ensaios clínicos quer desde que o medicamento foi comercializado. Efeitos secundários relacionados comunicados em experiências clínicas com SISTEMICO maleato de timolol e poder ser considerado como potenciais efeitos do maleato de timolol oftálmico. Também estão listadas como reacções adversas observadas dentro da classe dos beta-bloqueadores oftálmicos e podem potencialmente ocorrer com "Adretor Isótico".
Operações oculares
ocular: sinais e sintomas de irritação ocular (por exemplo, ardor, picadas, prurido, lacrimejo, vermelhidão), conjuntivite, blefarite, queratite, olhos secos, sensibilidade da córnea diminuida, visão turva, erosão da córnea. Distúrbios visuais, incluindo refração alterações (devido à retirada de miotic terapia em alguns casos), diplopia, ptose e choroidal desapego seguinte cirurgia de filtração (ver 4.4 'advertências e precauções Especiais de utilização").
Afecçoes do ouvido e do labirinto:
ocular: zumbido
Cardiopatias
ocular: bradicardia, Porta no pé, arritmia, bloqueio cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva, palpitações, paragem cardíaca, insuficiencia cardíaca, edema,
SISTEMICO: bloqueio auriculoventricular de segundo uo terceiro grau), bloqueio sino - auricular, edema pulmonar, agravamento da insuficiência arterial, agravamento da angina de peito, vasodilatação.
Vasculopatias:
ocular: claudicação, hipotenso, fenômeno de Raynaud, mães e pés frios.
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino:
ocular: broncospasmo (predominantemente em doentes com doença broncospática pré-existente), insufficiência respiratória, dispneia, tosse,
SISTEMICO: rales.
Perturbações gerais e alterações no local de administração:
ocular astenia, fadiga,
SISTEMICO: dor nas extremidades, diminuição da tolerância ao exercício.
Operações dos tecidos:
ocular: alopécia, erupção de psoriasiforme ou exacerbação da psoríase, erupção cutânea,
SISTEMICO: sudação, dermatite esfoliativa.
Doenças do sistema monetário:
ocular: lúpus eritematoso sistémico, prurido,
SISTEMICO sinais e sintomas de reacções alérgicas incluindo anafilaxia, angioedema, urticária, erupção cutânea localizada e generalizada, reacção anafiláctica.
Perturbações do foro psiquiátrico:
ocular: depressão, insónia, pesadelos, perda de memória,
SISTEMICO: concentrada diminuída, sons acumulados.
Doenças do sistema nervoso
ocular: síncope, acidente cerebrovascular, isquemia cerebral, cefaleias, tonturas, aumento dos sinais e sintomas de miastenia gravis, parestesia,
SISTEMICO: vertigens, fraqueza local
Doenças gastrointestinais:
ocular: náuseas, diarreia, dispepsia, xerostomia disgeusia, dor abdominal vómitos.
Doenças dos órgãos gerais e da mama:
ocular: diminuição da libido, doença de Peyronie, destituição sexual como impotência,
SISTEMICO: dificuldades de micção.
Alterações do metabolismo e da nutrição:
ocular: hipoglicemia,
SISTEMICO hiperglicemia.
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos:
ocular: mialgia, sistémica: artralgia.
Doenças do sangue e do sistema linfático:
SISTEMICO: búrpura não trombocitopénica.
4. 9 sobredosagemHá relatos de sobredosagem acidental com 'Isotic Adretor, o que resulta em efeitos sistêmicos semelhantes aos observados com sistêmica bloqueador beta-adrenérgico agentes, tais como tonturas, dor de cabeça, falta de ar, bradicardia, hipotensão, broncospasmo, agudas, insuficiência cardíaca e parada cardíaca (ver 'efeitos Colaterais').
Se ocorrer sobredosagem, devem ser consideradas as seguintes medidas: :
1. Lavagem gástrica, se ingerida. Estudos demonstram que o timolol não dialisa facilmente.
2. Bradicardia sintomática: deve utilizar-se sulfato de atropina, 0, 25 a 2 mg por via intravenosa, para induzir o bloqueio vagal. Se persistir bradicardia, o cloridrato intravenoso de isoprenalina deve ser administrado com precaução. Em casos refractários, pode considerar-se a utilização de um pacemaker cardíaco.
3. Hipotensão: deve utilizar-se um pressor simpaticomimético tal como dopamina, dobutamina ou noradrenalina. Em casos refractários, foi referido que o uso de glucagom era útil.
4. Broncospasmo: deve ser utilizado cloridrato de isoprenalina. Pode ser considerada uma terapêutica adicional com aminofilina.
5. Insuficiência cardíaca aguda: a terapêutica convencional com digitálicos, diuréticos e oxigénio deve ser instituida imediatamente. Em casos refractários, açúcar-se o uso de aminofilina intraventosa. Este facto pode ser seguido, se necessário, por glucagom, que foi comunicado como útil.
6. Bloqueio cardíaco (de segundo ou terceiro grau): deve utilizar - se cloridrato de isoprenalina ou pacemaker.
5. Propriedades farmacológicasO maleato de Timolol é um agente bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos não selectivo que não possui uma atividade simpatomimética intrínseca significativa, um opióide directo fazer miocárdio uó uma atividade anestésica local. O maleato de Timolol se combina reversível com o receptor beta-adrenérgico, o que inibe a resposta biológica habitual que occorreria com a estimativa desse receptor. Este antagonismo competitivo específico bloqueia a estimulação da actividade estimulante beta-adrenérgica (agonista), quer seja proveniente de uma fonte endógena exógena uo. A inversão deste bloco pode ser realizada através do aumento da concentração do agonista que vai restaurar a resposta biológica habitual
Ao contrário dos mióticos, o" Director Isótico " reduz a pio com pouco ou nenhum efeito na adopção ou no tamano da pupila. Em dias com cataratas, a incapacidade de ver em torno das opacidades lenticulares quando a pupila está contraída é evitada. Quando os dias mudam de mióticos para Adicionais Isótico, pode ser necessária uma refração quando os efeitos da química têm passado.
Em alguns doentes foi notificada uma resposta diminuída após terapêutica prolongada com "Adretor Isótico".
População Pediátrica:
Existem apenas dados muitos limitados disponíveis sobre a utilização de Timolol (0, 25%, 0, 5% duas vezes por dia de uma gota) na população pediátrica. Num pequeno estudo clínico, com dupla ocultação, randomizado e publicado, conduzido durante um período de tratamento até 12 semanas em 105 crianças (n = 71 com Timolol) com 12 dias - 5 anos de idade, os dados demonstraram, em certa medida, que o Timolol na indicação glaucoma primário congénito e primário juvenil é eficaz no tratamento a curto prazo.
5. 2 Propriedades farmacocinéticasO início da redução da impressão pode ser detectado no período de meia hora após uma dose única. O efeito máximo ocorre em uma ou duas horas, a redução significativa da PIO pode ser mantida durante 24 horas com uma dose única.
População Pediátrica:
Como já foi confirmado por dados de adultos, 80% de cada gota ocular passa pelo sistema nasolacrimal, onde pode ser rapidamente absorvida para a circulação sistémica através da mucosa nasal, conjuntiva, ducto nasolacrimal, orofaringe e intestino, ou um pelé fazer transbordamento lacrimal.
Devido ao facto de o volume de sangue nas campanhas ser inferior ao dos adultos, deve ter-se em conta uma concentração de circulação mais elevada. Além disso, os recém-nascidos têm vias metabólicas imaturas e podem resultar num aumento da semi-vida de eliminação e potenciando os efeitos adversos.
Limitado dados mostram que o plasma timolol níveis em crianças depois de 0,25% muito superior a dos adultos após a 0,5%, especialmente em lactentes e presume-se que aumentam o risco de efeitos secundários, tais como broncoespasmo e bradicardia.
5. 3 dados de segurança pré-clínicaNão foram observados efeitos adversos oculares em coelhos e cães aos quais foi administrado topicamente "Adretor Isótico" em estudos com a duração de um e dois anos, respectivamente. DL oral50 do cármaco é de 1,190 e 900 mg / kg em ratinhos fêmea e ratos fêmea, respeitosamente.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Em dois anos, um estudo oral de timolol maleato em ratos não foi estatisticamente significativo (pâ‰0,05) aumento na incidência de feocromocitomas adrenais em ratos administrados 300 mg/kg/dia (300 vezes uma máxima recomendada para uma dose oral de humanos). Não se observam diferenças semelantes em ratos que recebem doses equivalentes a 25 ou 100 vezes a dose oral máxima recomendada em seres humanos.
Na vida oral estudo em ratos, não foram estatisticamente significativas (p≤0.05) aumenta a incidência de benignas e malignas pulmonares, tumores, benignos fazer útero pólipos e adenocarcinoma mamário em ratos fazer sexo feminino 500 mg/kg/dia (500 vezes a dose humana máxima recomendada), mas não sem nível de 5 ou 50 mg/kg/dia. Num estudo subsequente realizado em ratinhos fêmea, no qual os exames post mortem se limitaram ao útero e aos pulmões, foi novamente observado um aumento estatisticamente significativo da incidência de tumores pulmonares com 500 mg/kg/dia.
O aumento da ocorrência de adenocarcinoma mamário foi associado a elevações da prolactina sérica que ocorreram em ratinhos fêmea aos quais foi administrado timolol 500 mg/kg/dia, mas não em doses de 5 ou 50 mg/kg/dia. Um aumento da incidência de adenocarcinomas mamários em roedores tem sido associado à administração de vários outros agentes terapêuticos que elevam a prolactina sérica, mas não foi estabelecida qualquer correlação entre os níveis séricos de prolactina e tumores mamários nenhum homem. Além disso, em indivíduos humanos fazer sexo feminino adultos que receberam doses orais até 60 mg de maleato de timolol, uma dose oral máxima recomendada nenhum ser humano, não houve alterações clinicamente significativas na prolactina sérica
O maleato de Timolol foi desprovido de potencial mutagénico quando realizado. in vivo (ratinho) no teste do micronúcleo e doseamento citogenético (doses até 800 mg / kg) e in vitro num sistema de transformação de células neoplásicas (até 100 mcg/ml). Nos testes de Ames, como concentrações mais elevadas de timolol empregues, 5 000 ou 10 000 mcg/placa, foram associadas a elevações estatisticamente significativas (pâ‰0, 05) de revertentes observadas com uma estirpe testador TA100 (em sete ensaios replicados), mas não nas três estirpes restantes. Nos sistemas com a estirpe tester T100, não se observa uma relação dose-resposta consistente, nem a relação entre o sistema e os revertentes de controlo atingiu 2. Um rácio de 2 é normalmente considerado o critério para um teste de Ames positivo.
Os estudos de redução e fertilização em ratos não revelaram efeitos adversos na fertilização masculina ou feminina em doses até 150 vezes superiores à dose humana oral máxima recomendada.
6. Informações farmacêuticas 6. 1 lista dos excipientesFosfato dissódico dodeca-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes da forma di-hidrata ou anidra) )
Dihidrogeno fosfato de sódio di-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes de monohidrato)
Filho de pódio
Cloreto de benzalcónio
Água para preparações injectáveis
6. 2 incompatibilidadesDesconhecidas.
6. 3 Prazo de validade36 meses
Rejeitar a solução de relacionamento "Adretor Isótico" 28 dias após a abertura do fracasso.
6. 4 precauções especiais de conservaçãoNão conservar acima de 25 ° C. Conservar o fracasso dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
6. 5 natureza e conto do DestinoO dispensador oftálmico e o OCUMETER consiste num recipiente translúcido de polietileno de alta densidade, com uma ponta selada fazer um conta-gotas, uma área lateral flexível e felpuda, que é pressionada para dispensar como gotas, e um conjunto de tampas de duas peças. O mecanismo de fecho de duas peças perfura uma ponta selada fazer conta-gotas após a utilização inicial, em seguida, bloqueia-se para fornecer uma única tampa durante o período de Utilização. A prova inviolável é fornecida por duas vezes cumpridas no rótulo do destinatário, que se encontra até à tampa. O distribuidor oftálmico e o OCUMETER contêm 5 ml de solução.
6. 6 precauções especiais de eliminação e manusamentoOs agentes devem ser instruídos para evitar que a extremidade do destinatário de administração entre em contacto com os olhos ou estruturas circundantes.
Os agentes tambémdevem ser instruídos para que, como soluções oculares, se manuseadas indirectamente, minha inquietude ficar contaminadas por bactéria que se saiba causarem infecções oculares. Danos graves no olho e subsequentemente perda de visão podem resultar da utilização de soluções contaminadas.
Não existem requisitos especiais.
').Foram notificados casos de queratite bacteriana associada à utilização de recipientes de doses múltiplas de produtos oftálmicos tópicos. Estes recipientes foram contaminados inadvertidamente por doentes que, na maioria dos casos, apresentavam uma doença da córnea concomitante uó uma perturbação da superfície epitelial ocular.
Reacções anafiláticas
Durante o tratamento com beta-bloqueadores, os doentes com história de atopia ou de reacção anafiláctica grave a uma variedade de alergénios podem ser mais reactivos ao desafio repetido com esses alergénios e podem não fazer o dispositivo de resposta à dose habitual de epinefrina (adrenalina) utilizada sem tratamento de reacções anafilácticas.
População Pediátrica:
É importante notificar os pais de potenciais efeitos secundários para que eles possam interferir seriamente com a terapia médica. Sinais para procurar São, por exemplo, tosse e pieira.
Devido à possibilidade de apneia e respiração de Cheyne-Stokes, o medicamento deve ser utilizado com extrema precaução em recém-nascidos, lactentes e crianças mais novas. Um monitor portátil de apneia também pode ser útil para recém-nascidos em Timolol.
4. 5 operações médicas e outras formas de intervençãoNão foram realizados estudos específicos de intervenção médica com o maleato de timolol.
Existe um potencial para efeitos aditivos, resultando em hipotensão e/ou marcado bradicardia quando oftálmica beta-bloqueadores a solução é administrada concomitantemente com um oral dos canais de cálcio bloqueadores beta-adrenérgicos agentes de bloqueio, antiarrítmicos (incluindo amiodarona), digitálicos glicosídeos, alcalóides da rauwolfia, parassimpaticomiméticos, guanetidina.
Embora o "Adretor Isótico" isoladamente tenha pouco uo nenhum efeito sobre o tamanho das pupilas, foi notificada ocasionalmente midríase resultante do uso concomitante de beta-bloqueadores oftálmicos e epinefrina (adrenalina).
Foi notificado beta-bloqueio Sistema potencial (p.ex. diminuição da frequência cardíaca, depressão) durante o tratamento combinado com inibidores da CYP2D6 (P. ex. quinidina, fluoxetina, paroxetina)e timolol.
Os bloquadores beta-adrenérgicos orais podem exacerbar a hipertensão reactiva que pode acompanhar a suspensão da clonidina.
Observação rigorosa fazer o paciente é recomendado quando um beta-bloqueador é administrado a pacientes que recebem catecolamina-esgotamento de drogas como a reserpina, devido a possíveis efeitos aditivos e a produção de hipotensão e/ou marcado bradicardia, que pode produzir vertigem, síncope uo hipotensão postural.
Os antagonistas dos canais de cálcio por via Oral, podem ser utilizados em combinação com bloqueadores beta-adrenérgicos quando a função cardíaca é normal, mas devem ser evitados em doentes com insuficiência cardíaca.
Existe potencial para hipotenso, perturbações da condução AV e dificuldade ventricular esquerda em dentes a receber um bloco beta quando se adiciona um bloco oral dos canais de cálculo ao regime de tratamento. A natureza de qualquer efeito adverso cardiovasculares tem a vantagem do tipo de bola dos canais de cálculo utilizado. Os derivados da di-hidropiridina, tais como a nifedipina, podem provocar hipotensão, enquanto que o verapamilo ou o diltiazem têm uma maior propensão para provocar perturbações da condução AV uo insuficiência ventricular esquerda quando utilizados com um bloqueador beta.
Os bloqueadores dos canais de cálculo intravenosos devem ser utilizados com precaução em causas a receber bloqueadores beta-adrenérgicos.
O uso concomitante de bloqueadores beta-adrenérgicos e digitálicos com diltiazem uo verapamilo pode ter efeitos aditivos não prolongamento do tempo de condenação AV.
4. 6 Fertilidade, gravidez e aleitamentoGravidez
Não existem dados suficientes para a utilização de maleato de timolol em mulheres gráficas. O "Adretor isótico" não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário. Para reduzir a absorvência estatística, ver 4.2.
Os estudos epidemiológicos não revelaram efeitos de malformação, mas mostram um risco de atraso sem crescimento intra-uterino quando os bloqueadores beta são administrados por via oral. Além disso, foram observados sinais e sintomas de beta-bloqueio (por exemplo, bradicardia, hipotensão, dificuldade respiratória e hipoglicemia) nenhum recém-nascido quando foram administrados beta-bloqueadores até ao parto. Se for administrado "Adretor Isótico" até ao parto, o recém-nascimento deve ser cuidado monitorado durante os primeiros dias de vida.
Lactacao
O Timolol é detectável no leite humano. Uma decisão para mães amamentadoras, ou para parar de tomar "Adretor Isótico" ou parar de amamentar, deve ser baseada na importância da droga para a mãe.
4. 7 efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinasOs efeitos secundários possíveis, tais como tonturas, perturbações visuais, alterações refractivas, diplopia, ptose, episódios frequentes de visão turva ligeira e transitória e fadiga, podem afectar a capacidade de alguns doentes conduzirem uo utilizarem máquinas.
4. 8 efeitos indesejáveisTal como outras drogas estimadas topicamente, o timolol é absorvido pela circulação estatística. Isto pode causar efeitos indesejáveis semelhantes aos observados com agentes bloqueadores beta sistemas. A incidência de Rams sistemas após administração da tálmica é inferior à administração estatística. Foram notificadas as seguintes reacções adversas com: ocular administração desta ou de outras formulações de maleato de timolol, quer em ensaios clínicos quer desde que o medicamento foi comercializado. Efeitos secundários relacionados comunicados em experiências clínicas com SISTEMICO maleato de timolol e poder ser considerado como potenciais efeitos do maleato de timolol oftálmico. Também estão listadas como reacções adversas observadas dentro da classe dos beta-bloqueadores oftálmicos e podem potencialmente ocorrer com "Adretor Isótico".
Operações oculares
ocular: sinais e sintomas de irritação ocular (por exemplo, ardor, picadas, prurido, lacrimejo, vermelhidão), conjuntivite, blefarite, queratite, olhos secos, sensibilidade da córnea diminuida, visão turva, erosão da córnea. Distúrbios visuais, incluindo refração alterações (devido à retirada de miotic terapia em alguns casos), diplopia, ptose e choroidal desapego seguinte cirurgia de filtração (ver 4.4 'advertências e precauções Especiais de utilização").
Afecçoes do ouvido e do labirinto:
ocular: zumbido
Cardiopatias
ocular: bradicardia, Porta no pé, arritmia, bloqueio cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva, palpitações, paragem cardíaca, insuficiencia cardíaca, edema,
SISTEMICO: bloqueio auriculoventricular de segundo uo terceiro grau), bloqueio sino - auricular, edema pulmonar, agravamento da insuficiência arterial, agravamento da angina de peito, vasodilatação.
Vasculopatias:
ocular: claudicação, hipotenso, fenômeno de Raynaud, mães e pés frios.
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino:
ocular: broncospasmo (predominantemente em doentes com doença broncospática pré-existente), insufficiência respiratória, dispneia, tosse,
SISTEMICO: rales.
Perturbações gerais e alterações no local de administração:
ocular astenia, fadiga,
SISTEMICO: dor nas extremidades, diminuição da tolerância ao exercício.
Operações dos tecidos:
ocular: alopécia, erupção de psoriasiforme ou exacerbação da psoríase, erupção cutânea,
SISTEMICO: sudação, dermatite esfoliativa.
Doenças do sistema monetário:
ocular: lúpus eritematoso sistémico, prurido,
SISTEMICO sinais e sintomas de reacções alérgicas incluindo anafilaxia, angioedema, urticária, erupção cutânea localizada e generalizada, reacção anafiláctica.
Perturbações do foro psiquiátrico:
ocular: depressão, insónia, pesadelos, perda de memória,
SISTEMICO: concentrada diminuída, sons acumulados.
Doenças do sistema nervoso
ocular: síncope, acidente cerebrovascular, isquemia cerebral, cefaleias, tonturas, aumento dos sinais e sintomas de miastenia gravis, parestesia,
SISTEMICO: vertigens, fraqueza local
Doenças gastrointestinais:
ocular: náuseas, diarreia, dispepsia, xerostomia disgeusia, dor abdominal vómitos.
Doenças dos órgãos gerais e da mama:
ocular: diminuição da libido, doença de Peyronie, destituição sexual como impotência,
SISTEMICO: dificuldades de micção.
Alterações do metabolismo e da nutrição:
ocular: hipoglicemia,
SISTEMICO hiperglicemia.
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos:
ocular: mialgia, sistémica: artralgia.
Doenças do sangue e do sistema linfático:
SISTEMICO: búrpura não trombocitopénica.
4. 9 sobredosagemHá relatos de sobredosagem acidental com 'Isotic Adretor, o que resulta em efeitos sistêmicos semelhantes aos observados com sistêmica bloqueador beta-adrenérgico agentes, tais como tonturas, dor de cabeça, falta de ar, bradicardia, hipotensão, broncospasmo, agudas, insuficiência cardíaca e parada cardíaca (ver 'efeitos Colaterais').
Se ocorrer sobredosagem, devem ser consideradas as seguintes medidas: :
1. Lavagem gástrica, se ingerida. Estudos demonstram que o timolol não dialisa facilmente.
2. Bradicardia sintomática: deve utilizar-se sulfato de atropina, 0, 25 a 2 mg por via intravenosa, para induzir o bloqueio vagal. Se persistir bradicardia, o cloridrato intravenoso de isoprenalina deve ser administrado com precaução. Em casos refractários, pode considerar-se a utilização de um pacemaker cardíaco.
3. Hipotensão: deve utilizar-se um pressor simpaticomimético tal como dopamina, dobutamina ou noradrenalina. Em casos refractários, foi referido que o uso de glucagom era útil.
4. Broncospasmo: deve ser utilizado cloridrato de isoprenalina. Pode ser considerada uma terapêutica adicional com aminofilina.
5. Insuficiência cardíaca aguda: a terapêutica convencional com digitálicos, diuréticos e oxigénio deve ser instituida imediatamente. Em casos refractários, açúcar-se o uso de aminofilina intraventosa. Este facto pode ser seguido, se necessário, por glucagom, que foi comunicado como útil.
6. Bloqueio cardíaco (de segundo ou terceiro grau): deve utilizar - se cloridrato de isoprenalina ou pacemaker.
5. Propriedades farmacológicasO maleato de Timolol é um agente bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos não selectivo que não possui uma atividade simpatomimética intrínseca significativa, um opióide directo fazer miocárdio uó uma atividade anestésica local. O maleato de Timolol se combina reversível com o receptor beta-adrenérgico, o que inibe a resposta biológica habitual que occorreria com a estimativa desse receptor. Este antagonismo competitivo específico bloqueia a estimulação da actividade estimulante beta-adrenérgica (agonista), quer seja proveniente de uma fonte endógena exógena uo. A inversão deste bloco pode ser realizada através do aumento da concentração do agonista que vai restaurar a resposta biológica habitual
Ao contrário dos mióticos, o" Director Isótico " reduz a pio com pouco ou nenhum efeito na adopção ou no tamano da pupila. Em dias com cataratas, a incapacidade de ver em torno das opacidades lenticulares quando a pupila está contraída é evitada. Quando os dias mudam de mióticos para Adicionais Isótico, pode ser necessária uma refração quando os efeitos da química têm passado.
Em alguns doentes foi notificada uma resposta diminuída após terapêutica prolongada com "Adretor Isótico".
População Pediátrica:
Existem apenas dados muitos limitados disponíveis sobre a utilização de Timolol (0, 25%, 0, 5% duas vezes por dia de uma gota) na população pediátrica. Num pequeno estudo clínico, com dupla ocultação, randomizado e publicado, conduzido durante um período de tratamento até 12 semanas em 105 crianças (n = 71 com Timolol) com 12 dias - 5 anos de idade, os dados demonstraram, em certa medida, que o Timolol na indicação glaucoma primário congénito e primário juvenil é eficaz no tratamento a curto prazo.
5. 2 Propriedades farmacocinéticasO início da redução da impressão pode ser detectado no período de meia hora após uma dose única. O efeito máximo ocorre em uma ou duas horas, a redução significativa da PIO pode ser mantida durante 24 horas com uma dose única.
População Pediátrica:
Como já foi confirmado por dados de adultos, 80% de cada gota ocular passa pelo sistema nasolacrimal, onde pode ser rapidamente absorvida para a circulação sistémica através da mucosa nasal, conjuntiva, ducto nasolacrimal, orofaringe e intestino, ou um pelé fazer transbordamento lacrimal.
Devido ao facto de o volume de sangue nas campanhas ser inferior ao dos adultos, deve ter-se em conta uma concentração de circulação mais elevada. Além disso, os recém-nascidos têm vias metabólicas imaturas e podem resultar num aumento da semi-vida de eliminação e potenciando os efeitos adversos.
Limitado dados mostram que o plasma timolol níveis em crianças depois de 0,25% muito superior a dos adultos após a 0,5%, especialmente em lactentes e presume-se que aumentam o risco de efeitos secundários, tais como broncoespasmo e bradicardia.
5. 3 dados de segurança pré-clínicaNão foram observados efeitos adversos oculares em coelhos e cães aos quais foi administrado topicamente "Adretor Isótico" em estudos com a duração de um e dois anos, respectivamente. DL oral50 do cármaco é de 1,190 e 900 mg / kg em ratinhos fêmea e ratos fêmea, respeitosamente.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Em dois anos, um estudo oral de timolol maleato em ratos não foi estatisticamente significativo (pâ‰0,05) aumento na incidência de feocromocitomas adrenais em ratos administrados 300 mg/kg/dia (300 vezes uma máxima recomendada para uma dose oral de humanos). Não se observam diferenças semelantes em ratos que recebem doses equivalentes a 25 ou 100 vezes a dose oral máxima recomendada em seres humanos.
Na vida oral estudo em ratos, não foram estatisticamente significativas (p≤0.05) aumenta a incidência de benignas e malignas pulmonares, tumores, benignos fazer útero pólipos e adenocarcinoma mamário em ratos fazer sexo feminino 500 mg/kg/dia (500 vezes a dose humana máxima recomendada), mas não sem nível de 5 ou 50 mg/kg/dia. Num estudo subsequente realizado em ratinhos fêmea, no qual os exames post mortem se limitaram ao útero e aos pulmões, foi novamente observado um aumento estatisticamente significativo da incidência de tumores pulmonares com 500 mg/kg/dia.
O aumento da ocorrência de adenocarcinoma mamário foi associado a elevações da prolactina sérica que ocorreram em ratinhos fêmea aos quais foi administrado timolol 500 mg/kg/dia, mas não em doses de 5 ou 50 mg/kg/dia. Um aumento da incidência de adenocarcinomas mamários em roedores tem sido associado à administração de vários outros agentes terapêuticos que elevam a prolactina sérica, mas não foi estabelecida qualquer correlação entre os níveis séricos de prolactina e tumores mamários nenhum homem. Além disso, em indivíduos humanos fazer sexo feminino adultos que receberam doses orais até 60 mg de maleato de timolol, uma dose oral máxima recomendada nenhum ser humano, não houve alterações clinicamente significativas na prolactina sérica
O maleato de Timolol foi desprovido de potencial mutagénico quando realizado. in vivo (ratinho) no teste do micronúcleo e doseamento citogenético (doses até 800 mg / kg) e in vitro num sistema de transformação de células neoplásicas (até 100 mcg/ml). Nos testes de Ames, como concentrações mais elevadas de timolol empregues, 5 000 ou 10 000 mcg/placa, foram associadas a elevações estatisticamente significativas (pâ‰0, 05) de revertentes observadas com uma estirpe testador TA100 (em sete ensaios replicados), mas não nas três estirpes restantes. Nos sistemas com a estirpe tester T100, não se observa uma relação dose-resposta consistente, nem a relação entre o sistema e os revertentes de controlo atingiu 2. Um rácio de 2 é normalmente considerado o critério para um teste de Ames positivo.
Os estudos de redução e fertilização em ratos não revelaram efeitos adversos na fertilização masculina ou feminina em doses até 150 vezes superiores à dose humana oral máxima recomendada.
6. Informações farmacêuticas 6. 1 lista dos excipientesFosfato dissódico dodeca-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes da forma di-hidrata ou anidra) )
Dihidrogeno fosfato de sódio di-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes de monohidrato)
Filho de pódio
Cloreto de benzalcónio
Água para preparações injectáveis
6. 2 incompatibilidadesDesconhecidas.
6. 3 Prazo de validade36 meses
Rejeitar a solução de relacionamento "Adretor Isótico" 28 dias após a abertura do fracasso.
6. 4 precauções especiais de conservaçãoNão conservar acima de 25 ° C. Conservar o fracasso dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
6. 5 natureza e conto do DestinoO dispensador oftálmico e o OCUMETER consiste num recipiente translúcido de polietileno de alta densidade, com uma ponta selada fazer um conta-gotas, uma área lateral flexível e felpuda, que é pressionada para dispensar como gotas, e um conjunto de tampas de duas peças. O mecanismo de fecho de duas peças perfura uma ponta selada fazer conta-gotas após a utilização inicial, em seguida, bloqueia-se para fornecer uma única tampa durante o período de Utilização. A prova inviolável é fornecida por duas vezes cumpridas no rótulo do destinatário, que se encontra até à tampa. O distribuidor oftálmico e o OCUMETER contêm 5 ml de solução.
6. 6 precauções especiais de eliminação e manusamentoOs agentes devem ser instruídos para evitar que a extremidade do destinatário de administração entre em contacto com os olhos ou estruturas circundantes.
Os agentes tambémdevem ser instruídos para que, como soluções oculares, se manuseadas indirectamente, minha inquietude ficar contaminadas por bactéria que se saiba causarem infecções oculares. Danos graves no olho e subsequentemente perda de visão podem resultar da utilização de soluções contaminadas.
Não existem requisitos especiais.
').Foram notificados casos de queratite bacteriana associada à utilização de recipientes de doses múltiplas de produtos oftálmicos tópicos. Estes recipientes foram contaminados inadvertidamente por doentes que, na maioria dos casos, apresentavam uma doença da córnea concomitante uó uma perturbação da superfície epitelial ocular.
Reacções anafiláticas
Durante o tratamento com beta-bloqueadores, os doentes com história de atopia ou de reacção anafiláctica grave a uma variedade de alergénios podem ser mais reactivos ao desafio repetido com esses alergénios e podem não fazer o dispositivo de resposta à dose habitual de epinefrina (adrenalina) utilizada sem tratamento de reacções anafilácticas.
População Pediátrica:
É importante notificar os pais de potenciais efeitos secundários para que eles possam interferir seriamente com a terapia médica. Sinais para procurar São, por exemplo, tosse e pieira.
Devido à possibilidade de apneia e respiração de Cheyne-Stokes, o medicamento deve ser utilizado com extrema precaução em recém-nascidos, lactentes e crianças mais novas. Um monitor portátil de apneia também pode ser útil para recém-nascidos em Timolol.
4. 5 operações médicas e outras formas de intervençãoNão foram realizados estudos específicos de intervenção médica com o maleato de timolol.
Existe um potencial para efeitos aditivos, resultando em hipotensão e/ou marcado bradicardia quando oftálmica beta-bloqueadores a solução é administrada concomitantemente com um oral dos canais de cálcio bloqueadores beta-adrenérgicos agentes de bloqueio, antiarrítmicos (incluindo amiodarona), digitálicos glicosídeos, alcalóides da rauwolfia, parassimpaticomiméticos, guanetidina.
Embora o "Adretor Isótico" isoladamente tenha pouco uo nenhum efeito sobre o tamanho das pupilas, foi notificada ocasionalmente midríase resultante do uso concomitante de beta-bloqueadores oftálmicos e epinefrina (adrenalina).
Foi notificado beta-bloqueio Sistema potencial (p.ex. diminuição da frequência cardíaca, depressão) durante o tratamento combinado com inibidores da CYP2D6 (P. ex. quinidina, fluoxetina, paroxetina)e timolol.
Os bloquadores beta-adrenérgicos orais podem exacerbar a hipertensão reactiva que pode acompanhar a suspensão da clonidina.
Observação rigorosa fazer o paciente é recomendado quando um beta-bloqueador é administrado a pacientes que recebem catecolamina-esgotamento de drogas como a reserpina, devido a possíveis efeitos aditivos e a produção de hipotensão e/ou marcado bradicardia, que pode produzir vertigem, síncope uo hipotensão postural.
Os antagonistas dos canais de cálcio por via Oral, podem ser utilizados em combinação com bloqueadores beta-adrenérgicos quando a função cardíaca é normal, mas devem ser evitados em doentes com insuficiência cardíaca.
Existe potencial para hipotenso, perturbações da condução AV e dificuldade ventricular esquerda em dentes a receber um bloco beta quando se adiciona um bloco oral dos canais de cálculo ao regime de tratamento. A natureza de qualquer efeito adverso cardiovasculares tem a vantagem do tipo de bola dos canais de cálculo utilizado. Os derivados da di-hidropiridina, tais como a nifedipina, podem provocar hipotensão, enquanto que o verapamilo ou o diltiazem têm uma maior propensão para provocar perturbações da condução AV uo insuficiência ventricular esquerda quando utilizados com um bloqueador beta.
Os bloqueadores dos canais de cálculo intravenosos devem ser utilizados com precaução em causas a receber bloqueadores beta-adrenérgicos.
O uso concomitante de bloqueadores beta-adrenérgicos e digitálicos com diltiazem uo verapamilo pode ter efeitos aditivos não prolongamento do tempo de condenação AV.
4. 6 Fertilidade, gravidez e aleitamentoGravidez
Não existem dados suficientes para a utilização de maleato de timolol em mulheres gráficas. O "Adretor isótico" não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário. Para reduzir a absorvência estatística, ver 4.2.
Os estudos epidemiológicos não revelaram efeitos de malformação, mas mostram um risco de atraso sem crescimento intra-uterino quando os bloqueadores beta são administrados por via oral. Além disso, foram observados sinais e sintomas de beta-bloqueio (por exemplo, bradicardia, hipotensão, dificuldade respiratória e hipoglicemia) nenhum recém-nascido quando foram administrados beta-bloqueadores até ao parto. Se for administrado "Adretor Isótico" até ao parto, o recém-nascimento deve ser cuidado monitorado durante os primeiros dias de vida.
Lactacao
O Timolol é detectável no leite humano. Uma decisão para mães amamentadoras, ou para parar de tomar "Adretor Isótico" ou parar de amamentar, deve ser baseada na importância da droga para a mãe.
4. 7 efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinasOs efeitos secundários possíveis, tais como tonturas, perturbações visuais, alterações refractivas, diplopia, ptose, episódios frequentes de visão turva ligeira e transitória e fadiga, podem afectar a capacidade de alguns doentes conduzirem uo utilizarem máquinas.
4. 8 efeitos indesejáveisTal como outras drogas estimadas topicamente, o timolol é absorvido pela circulação estatística. Isto pode causar efeitos indesejáveis semelhantes aos observados com agentes bloqueadores beta sistemas. A incidência de Rams sistemas após administração da tálmica é inferior à administração estatística. Foram notificadas as seguintes reacções adversas com: ocular administração desta ou de outras formulações de maleato de timolol, quer em ensaios clínicos quer desde que o medicamento foi comercializado. Efeitos secundários relacionados comunicados em experiências clínicas com SISTEMICO maleato de timolol e poder ser considerado como potenciais efeitos do maleato de timolol oftálmico. Também estão listadas como reacções adversas observadas dentro da classe dos beta-bloqueadores oftálmicos e podem potencialmente ocorrer com "Adretor Isótico".
Operações oculares
ocular: sinais e sintomas de irritação ocular (por exemplo, ardor, picadas, prurido, lacrimejo, vermelhidão), conjuntivite, blefarite, queratite, olhos secos, sensibilidade da córnea diminuida, visão turva, erosão da córnea. Distúrbios visuais, incluindo refração alterações (devido à retirada de miotic terapia em alguns casos), diplopia, ptose e choroidal desapego seguinte cirurgia de filtração (ver 4.4 'advertências e precauções Especiais de utilização").
Afecçoes do ouvido e do labirinto:
ocular: zumbido
Cardiopatias
ocular: bradicardia, Porta no pé, arritmia, bloqueio cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva, palpitações, paragem cardíaca, insuficiencia cardíaca, edema,
SISTEMICO: bloqueio auriculoventricular de segundo uo terceiro grau), bloqueio sino - auricular, edema pulmonar, agravamento da insuficiência arterial, agravamento da angina de peito, vasodilatação.
Vasculopatias:
ocular: claudicação, hipotenso, fenômeno de Raynaud, mães e pés frios.
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino:
ocular: broncospasmo (predominantemente em doentes com doença broncospática pré-existente), insufficiência respiratória, dispneia, tosse,
SISTEMICO: rales.
Perturbações gerais e alterações no local de administração:
ocular astenia, fadiga,
SISTEMICO: dor nas extremidades, diminuição da tolerância ao exercício.
Operações dos tecidos:
ocular: alopécia, erupção de psoriasiforme ou exacerbação da psoríase, erupção cutânea,
SISTEMICO: sudação, dermatite esfoliativa.
Doenças do sistema monetário:
ocular: lúpus eritematoso sistémico, prurido,
SISTEMICO sinais e sintomas de reacções alérgicas incluindo anafilaxia, angioedema, urticária, erupção cutânea localizada e generalizada, reacção anafiláctica.
Perturbações do foro psiquiátrico:
ocular: depressão, insónia, pesadelos, perda de memória,
SISTEMICO: concentrada diminuída, sons acumulados.
Doenças do sistema nervoso
ocular: síncope, acidente cerebrovascular, isquemia cerebral, cefaleias, tonturas, aumento dos sinais e sintomas de miastenia gravis, parestesia,
SISTEMICO: vertigens, fraqueza local
Doenças gastrointestinais:
ocular: náuseas, diarreia, dispepsia, xerostomia disgeusia, dor abdominal vómitos.
Doenças dos órgãos gerais e da mama:
ocular: diminuição da libido, doença de Peyronie, destituição sexual como impotência,
SISTEMICO: dificuldades de micção.
Alterações do metabolismo e da nutrição:
ocular: hipoglicemia,
SISTEMICO hiperglicemia.
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos:
ocular: mialgia, sistémica: artralgia.
Doenças do sangue e do sistema linfático:
SISTEMICO: búrpura não trombocitopénica.
4. 9 sobredosagemHá relatos de sobredosagem acidental com 'Isotic Adretor, o que resulta em efeitos sistêmicos semelhantes aos observados com sistêmica bloqueador beta-adrenérgico agentes, tais como tonturas, dor de cabeça, falta de ar, bradicardia, hipotensão, broncospasmo, agudas, insuficiência cardíaca e parada cardíaca (ver 'efeitos Colaterais').
Se ocorrer sobredosagem, devem ser consideradas as seguintes medidas: :
1. Lavagem gástrica, se ingerida. Estudos demonstram que o timolol não dialisa facilmente.
2. Bradicardia sintomática: deve utilizar-se sulfato de atropina, 0, 25 a 2 mg por via intravenosa, para induzir o bloqueio vagal. Se persistir bradicardia, o cloridrato intravenoso de isoprenalina deve ser administrado com precaução. Em casos refractários, pode considerar-se a utilização de um pacemaker cardíaco.
3. Hipotensão: deve utilizar-se um pressor simpaticomimético tal como dopamina, dobutamina ou noradrenalina. Em casos refractários, foi referido que o uso de glucagom era útil.
4. Broncospasmo: deve ser utilizado cloridrato de isoprenalina. Pode ser considerada uma terapêutica adicional com aminofilina.
5. Insuficiência cardíaca aguda: a terapêutica convencional com digitálicos, diuréticos e oxigénio deve ser instituida imediatamente. Em casos refractários, açúcar-se o uso de aminofilina intraventosa. Este facto pode ser seguido, se necessário, por glucagom, que foi comunicado como útil.
6. Bloqueio cardíaco (de segundo ou terceiro grau): deve utilizar - se cloridrato de isoprenalina ou pacemaker.
5. Propriedades farmacológicasO maleato de Timolol é um agente bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos não selectivo que não possui uma atividade simpatomimética intrínseca significativa, um opióide directo fazer miocárdio uó uma atividade anestésica local. O maleato de Timolol se combina reversível com o receptor beta-adrenérgico, o que inibe a resposta biológica habitual que occorreria com a estimativa desse receptor. Este antagonismo competitivo específico bloqueia a estimulação da actividade estimulante beta-adrenérgica (agonista), quer seja proveniente de uma fonte endógena exógena uo. A inversão deste bloco pode ser realizada através do aumento da concentração do agonista que vai restaurar a resposta biológica habitual
Ao contrário dos mióticos, o" Director Isótico " reduz a pio com pouco ou nenhum efeito na adopção ou no tamano da pupila. Em dias com cataratas, a incapacidade de ver em torno das opacidades lenticulares quando a pupila está contraída é evitada. Quando os dias mudam de mióticos para Adicionais Isótico, pode ser necessária uma refração quando os efeitos da química têm passado.
Em alguns doentes foi notificada uma resposta diminuída após terapêutica prolongada com "Adretor Isótico".
População Pediátrica:
Existem apenas dados muitos limitados disponíveis sobre a utilização de Timolol (0, 25%, 0, 5% duas vezes por dia de uma gota) na população pediátrica. Num pequeno estudo clínico, com dupla ocultação, randomizado e publicado, conduzido durante um período de tratamento até 12 semanas em 105 crianças (n = 71 com Timolol) com 12 dias - 5 anos de idade, os dados demonstraram, em certa medida, que o Timolol na indicação glaucoma primário congénito e primário juvenil é eficaz no tratamento a curto prazo.
5. 2 Propriedades farmacocinéticasO início da redução da impressão pode ser detectado no período de meia hora após uma dose única. O efeito máximo ocorre em uma ou duas horas, a redução significativa da PIO pode ser mantida durante 24 horas com uma dose única.
População Pediátrica:
Como já foi confirmado por dados de adultos, 80% de cada gota ocular passa pelo sistema nasolacrimal, onde pode ser rapidamente absorvida para a circulação sistémica através da mucosa nasal, conjuntiva, ducto nasolacrimal, orofaringe e intestino, ou um pelé fazer transbordamento lacrimal.
Devido ao facto de o volume de sangue nas campanhas ser inferior ao dos adultos, deve ter-se em conta uma concentração de circulação mais elevada. Além disso, os recém-nascidos têm vias metabólicas imaturas e podem resultar num aumento da semi-vida de eliminação e potenciando os efeitos adversos.
Limitado dados mostram que o plasma timolol níveis em crianças depois de 0,25% muito superior a dos adultos após a 0,5%, especialmente em lactentes e presume-se que aumentam o risco de efeitos secundários, tais como broncoespasmo e bradicardia.
5. 3 dados de segurança pré-clínicaNão foram observados efeitos adversos oculares em coelhos e cães aos quais foi administrado topicamente "Adretor Isótico" em estudos com a duração de um e dois anos, respectivamente. DL oral50 do cármaco é de 1,190 e 900 mg / kg em ratinhos fêmea e ratos fêmea, respeitosamente.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Em dois anos, um estudo oral de timolol maleato em ratos não foi estatisticamente significativo (pâ‰0,05) aumento na incidência de feocromocitomas adrenais em ratos administrados 300 mg/kg/dia (300 vezes uma máxima recomendada para uma dose oral de humanos). Não se observam diferenças semelantes em ratos que recebem doses equivalentes a 25 ou 100 vezes a dose oral máxima recomendada em seres humanos.
Na vida oral estudo em ratos, não foram estatisticamente significativas (p≤0.05) aumenta a incidência de benignas e malignas pulmonares, tumores, benignos fazer útero pólipos e adenocarcinoma mamário em ratos fazer sexo feminino 500 mg/kg/dia (500 vezes a dose humana máxima recomendada), mas não sem nível de 5 ou 50 mg/kg/dia. Num estudo subsequente realizado em ratinhos fêmea, no qual os exames post mortem se limitaram ao útero e aos pulmões, foi novamente observado um aumento estatisticamente significativo da incidência de tumores pulmonares com 500 mg/kg/dia.
O aumento da ocorrência de adenocarcinoma mamário foi associado a elevações da prolactina sérica que ocorreram em ratinhos fêmea aos quais foi administrado timolol 500 mg/kg/dia, mas não em doses de 5 ou 50 mg/kg/dia. Um aumento da incidência de adenocarcinomas mamários em roedores tem sido associado à administração de vários outros agentes terapêuticos que elevam a prolactina sérica, mas não foi estabelecida qualquer correlação entre os níveis séricos de prolactina e tumores mamários nenhum homem. Além disso, em indivíduos humanos fazer sexo feminino adultos que receberam doses orais até 60 mg de maleato de timolol, uma dose oral máxima recomendada nenhum ser humano, não houve alterações clinicamente significativas na prolactina sérica
O maleato de Timolol foi desprovido de potencial mutagénico quando realizado. in vivo (ratinho) no teste do micronúcleo e doseamento citogenético (doses até 800 mg / kg) e in vitro num sistema de transformação de células neoplásicas (até 100 mcg/ml). Nos testes de Ames, como concentrações mais elevadas de timolol empregues, 5 000 ou 10 000 mcg/placa, foram associadas a elevações estatisticamente significativas (pâ‰0, 05) de revertentes observadas com uma estirpe testador TA100 (em sete ensaios replicados), mas não nas três estirpes restantes. Nos sistemas com a estirpe tester T100, não se observa uma relação dose-resposta consistente, nem a relação entre o sistema e os revertentes de controlo atingiu 2. Um rácio de 2 é normalmente considerado o critério para um teste de Ames positivo.
Os estudos de redução e fertilização em ratos não revelaram efeitos adversos na fertilização masculina ou feminina em doses até 150 vezes superiores à dose humana oral máxima recomendada.
6. Informações farmacêuticas 6. 1 lista dos excipientesFosfato dissódico dodeca-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes da forma di-hidrata ou anidra) )
Dihidrogeno fosfato de sódio di-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes de monohidrato)
Filho de pódio
Cloreto de benzalcónio
Água para preparações injectáveis
6. 2 incompatibilidadesDesconhecidas.
6. 3 Prazo de validade36 meses
Rejeitar a solução de relacionamento "Adretor Isótico" 28 dias após a abertura do fracasso.
6. 4 precauções especiais de conservaçãoNão conservar acima de 25 ° C. Conservar o fracasso dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
6. 5 natureza e conto do DestinoO dispensador oftálmico e o OCUMETER consiste num recipiente translúcido de polietileno de alta densidade, com uma ponta selada fazer um conta-gotas, uma área lateral flexível e felpuda, que é pressionada para dispensar como gotas, e um conjunto de tampas de duas peças. O mecanismo de fecho de duas peças perfura uma ponta selada fazer conta-gotas após a utilização inicial, em seguida, bloqueia-se para fornecer uma única tampa durante o período de Utilização. A prova inviolável é fornecida por duas vezes cumpridas no rótulo do destinatário, que se encontra até à tampa. O distribuidor oftálmico e o OCUMETER contêm 5 ml de solução.
6. 6 precauções especiais de eliminação e manusamentoOs agentes devem ser instruídos para evitar que a extremidade do destinatário de administração entre em contacto com os olhos ou estruturas circundantes.
Os agentes tambémdevem ser instruídos para que, como soluções oculares, se manuseadas indirectamente, minha inquietude ficar contaminadas por bactéria que se saiba causarem infecções oculares. Danos graves no olho e subsequentemente perda de visão podem resultar da utilização de soluções contaminadas.
Não existem requisitos especiais.
').Foram notificados casos de queratite bacteriana associada à utilização de recipientes de doses múltiplas de produtos oftálmicos tópicos. Estes recipientes foram contaminados inadvertidamente por doentes que, na maioria dos casos, apresentavam uma doença da córnea concomitante uó uma perturbação da superfície epitelial ocular.
Reacções anafiláticas
Durante o tratamento com beta-bloqueadores, os doentes com história de atopia ou de reacção anafiláctica grave a uma variedade de alergénios podem ser mais reactivos ao desafio repetido com esses alergénios e podem não fazer o dispositivo de resposta à dose habitual de epinefrina (adrenalina) utilizada sem tratamento de reacções anafilácticas.
População Pediátrica:
É importante notificar os pais de potenciais efeitos secundários para que eles possam interferir seriamente com a terapia médica. Sinais para procurar São, por exemplo, tosse e pieira.
Devido à possibilidade de apneia e respiração de Cheyne-Stokes, o medicamento deve ser utilizado com extrema precaução em recém-nascidos, lactentes e crianças mais novas. Um monitor portátil de apneia também pode ser útil para recém-nascidos em Timolol.
4. 5 operações médicas e outras formas de intervençãoNão foram realizados estudos específicos de intervenção médica com o maleato de timolol.
Existe um potencial para efeitos aditivos, resultando em hipotensão e/ou marcado bradicardia quando oftálmica beta-bloqueadores a solução é administrada concomitantemente com um oral dos canais de cálcio bloqueadores beta-adrenérgicos agentes de bloqueio, antiarrítmicos (incluindo amiodarona), digitálicos glicosídeos, alcalóides da rauwolfia, parassimpaticomiméticos, guanetidina.
Embora o "Adretor Isótico" isoladamente tenha pouco uo nenhum efeito sobre o tamanho das pupilas, foi notificada ocasionalmente midríase resultante do uso concomitante de beta-bloqueadores oftálmicos e epinefrina (adrenalina).
Foi notificado beta-bloqueio Sistema potencial (p.ex. diminuição da frequência cardíaca, depressão) durante o tratamento combinado com inibidores da CYP2D6 (P. ex. quinidina, fluoxetina, paroxetina)e timolol.
Os bloquadores beta-adrenérgicos orais podem exacerbar a hipertensão reactiva que pode acompanhar a suspensão da clonidina.
Observação rigorosa fazer o paciente é recomendado quando um beta-bloqueador é administrado a pacientes que recebem catecolamina-esgotamento de drogas como a reserpina, devido a possíveis efeitos aditivos e a produção de hipotensão e/ou marcado bradicardia, que pode produzir vertigem, síncope uo hipotensão postural.
Os antagonistas dos canais de cálcio por via Oral, podem ser utilizados em combinação com bloqueadores beta-adrenérgicos quando a função cardíaca é normal, mas devem ser evitados em doentes com insuficiência cardíaca.
Existe potencial para hipotenso, perturbações da condução AV e dificuldade ventricular esquerda em dentes a receber um bloco beta quando se adiciona um bloco oral dos canais de cálculo ao regime de tratamento. A natureza de qualquer efeito adverso cardiovasculares tem a vantagem do tipo de bola dos canais de cálculo utilizado. Os derivados da di-hidropiridina, tais como a nifedipina, podem provocar hipotensão, enquanto que o verapamilo ou o diltiazem têm uma maior propensão para provocar perturbações da condução AV uo insuficiência ventricular esquerda quando utilizados com um bloqueador beta.
Os bloqueadores dos canais de cálculo intravenosos devem ser utilizados com precaução em causas a receber bloqueadores beta-adrenérgicos.
O uso concomitante de bloqueadores beta-adrenérgicos e digitálicos com diltiazem uo verapamilo pode ter efeitos aditivos não prolongamento do tempo de condenação AV.
4. 6 Fertilidade, gravidez e aleitamentoGravidez
Não existem dados suficientes para a utilização de maleato de timolol em mulheres gráficas. O "Adretor isótico" não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário. Para reduzir a absorvência estatística, ver 4.2.
Os estudos epidemiológicos não revelaram efeitos de malformação, mas mostram um risco de atraso sem crescimento intra-uterino quando os bloqueadores beta são administrados por via oral. Além disso, foram observados sinais e sintomas de beta-bloqueio (por exemplo, bradicardia, hipotensão, dificuldade respiratória e hipoglicemia) nenhum recém-nascido quando foram administrados beta-bloqueadores até ao parto. Se for administrado "Adretor Isótico" até ao parto, o recém-nascimento deve ser cuidado monitorado durante os primeiros dias de vida.
Lactacao
O Timolol é detectável no leite humano. Uma decisão para mães amamentadoras, ou para parar de tomar "Adretor Isótico" ou parar de amamentar, deve ser baseada na importância da droga para a mãe.
4. 7 efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinasOs efeitos secundários possíveis, tais como tonturas, perturbações visuais, alterações refractivas, diplopia, ptose, episódios frequentes de visão turva ligeira e transitória e fadiga, podem afectar a capacidade de alguns doentes conduzirem uo utilizarem máquinas.
4. 8 efeitos indesejáveisTal como outras drogas estimadas topicamente, o timolol é absorvido pela circulação estatística. Isto pode causar efeitos indesejáveis semelhantes aos observados com agentes bloqueadores beta sistemas. A incidência de Rams sistemas após administração da tálmica é inferior à administração estatística. Foram notificadas as seguintes reacções adversas com: ocular administração desta ou de outras formulações de maleato de timolol, quer em ensaios clínicos quer desde que o medicamento foi comercializado. Efeitos secundários relacionados comunicados em experiências clínicas com SISTEMICO maleato de timolol e poder ser considerado como potenciais efeitos do maleato de timolol oftálmico. Também estão listadas como reacções adversas observadas dentro da classe dos beta-bloqueadores oftálmicos e podem potencialmente ocorrer com "Adretor Isótico".
Operações oculares
ocular: sinais e sintomas de irritação ocular (por exemplo, ardor, picadas, prurido, lacrimejo, vermelhidão), conjuntivite, blefarite, queratite, olhos secos, sensibilidade da córnea diminuida, visão turva, erosão da córnea. Distúrbios visuais, incluindo refração alterações (devido à retirada de miotic terapia em alguns casos), diplopia, ptose e choroidal desapego seguinte cirurgia de filtração (ver 4.4 'advertências e precauções Especiais de utilização").
Afecçoes do ouvido e do labirinto:
ocular: zumbido
Cardiopatias
ocular: bradicardia, Porta no pé, arritmia, bloqueio cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva, palpitações, paragem cardíaca, insuficiencia cardíaca, edema,
SISTEMICO: bloqueio auriculoventricular de segundo uo terceiro grau), bloqueio sino - auricular, edema pulmonar, agravamento da insuficiência arterial, agravamento da angina de peito, vasodilatação.
Vasculopatias:
ocular: claudicação, hipotenso, fenômeno de Raynaud, mães e pés frios.
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino:
ocular: broncospasmo (predominantemente em doentes com doença broncospática pré-existente), insufficiência respiratória, dispneia, tosse,
SISTEMICO: rales.
Perturbações gerais e alterações no local de administração:
ocular astenia, fadiga,
SISTEMICO: dor nas extremidades, diminuição da tolerância ao exercício.
Operações dos tecidos:
ocular: alopécia, erupção de psoriasiforme ou exacerbação da psoríase, erupção cutânea,
SISTEMICO: sudação, dermatite esfoliativa.
Doenças do sistema monetário:
ocular: lúpus eritematoso sistémico, prurido,
SISTEMICO sinais e sintomas de reacções alérgicas incluindo anafilaxia, angioedema, urticária, erupção cutânea localizada e generalizada, reacção anafiláctica.
Perturbações do foro psiquiátrico:
ocular: depressão, insónia, pesadelos, perda de memória,
SISTEMICO: concentrada diminuída, sons acumulados.
Doenças do sistema nervoso
ocular: síncope, acidente cerebrovascular, isquemia cerebral, cefaleias, tonturas, aumento dos sinais e sintomas de miastenia gravis, parestesia,
SISTEMICO: vertigens, fraqueza local
Doenças gastrointestinais:
ocular: náuseas, diarreia, dispepsia, xerostomia disgeusia, dor abdominal vómitos.
Doenças dos órgãos gerais e da mama:
ocular: diminuição da libido, doença de Peyronie, destituição sexual como impotência,
SISTEMICO: dificuldades de micção.
Alterações do metabolismo e da nutrição:
ocular: hipoglicemia,
SISTEMICO hiperglicemia.
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos:
ocular: mialgia, sistémica: artralgia.
Doenças do sangue e do sistema linfático:
SISTEMICO: búrpura não trombocitopénica.
4. 9 sobredosagemHá relatos de sobredosagem acidental com 'Isotic Adretor, o que resulta em efeitos sistêmicos semelhantes aos observados com sistêmica bloqueador beta-adrenérgico agentes, tais como tonturas, dor de cabeça, falta de ar, bradicardia, hipotensão, broncospasmo, agudas, insuficiência cardíaca e parada cardíaca (ver 'efeitos Colaterais').
Se ocorrer sobredosagem, devem ser consideradas as seguintes medidas: :
1. Lavagem gástrica, se ingerida. Estudos demonstram que o timolol não dialisa facilmente.
2. Bradicardia sintomática: deve utilizar-se sulfato de atropina, 0, 25 a 2 mg por via intravenosa, para induzir o bloqueio vagal. Se persistir bradicardia, o cloridrato intravenoso de isoprenalina deve ser administrado com precaução. Em casos refractários, pode considerar-se a utilização de um pacemaker cardíaco.
3. Hipotensão: deve utilizar-se um pressor simpaticomimético tal como dopamina, dobutamina ou noradrenalina. Em casos refractários, foi referido que o uso de glucagom era útil.
4. Broncospasmo: deve ser utilizado cloridrato de isoprenalina. Pode ser considerada uma terapêutica adicional com aminofilina.
5. Insuficiência cardíaca aguda: a terapêutica convencional com digitálicos, diuréticos e oxigénio deve ser instituida imediatamente. Em casos refractários, açúcar-se o uso de aminofilina intraventosa. Este facto pode ser seguido, se necessário, por glucagom, que foi comunicado como útil.
6. Bloqueio cardíaco (de segundo ou terceiro grau): deve utilizar - se cloridrato de isoprenalina ou pacemaker.
5. Propriedades farmacológicasO maleato de Timolol é um agente bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos não selectivo que não possui uma atividade simpatomimética intrínseca significativa, um opióide directo fazer miocárdio uó uma atividade anestésica local. O maleato de Timolol se combina reversível com o receptor beta-adrenérgico, o que inibe a resposta biológica habitual que occorreria com a estimativa desse receptor. Este antagonismo competitivo específico bloqueia a estimulação da actividade estimulante beta-adrenérgica (agonista), quer seja proveniente de uma fonte endógena exógena uo. A inversão deste bloco pode ser realizada através do aumento da concentração do agonista que vai restaurar a resposta biológica habitual
Ao contrário dos mióticos, o" Director Isótico " reduz a pio com pouco ou nenhum efeito na adopção ou no tamano da pupila. Em dias com cataratas, a incapacidade de ver em torno das opacidades lenticulares quando a pupila está contraída é evitada. Quando os dias mudam de mióticos para Adicionais Isótico, pode ser necessária uma refração quando os efeitos da química têm passado.
Em alguns doentes foi notificada uma resposta diminuída após terapêutica prolongada com "Adretor Isótico".
População Pediátrica:
Existem apenas dados muitos limitados disponíveis sobre a utilização de Timolol (0, 25%, 0, 5% duas vezes por dia de uma gota) na população pediátrica. Num pequeno estudo clínico, com dupla ocultação, randomizado e publicado, conduzido durante um período de tratamento até 12 semanas em 105 crianças (n = 71 com Timolol) com 12 dias - 5 anos de idade, os dados demonstraram, em certa medida, que o Timolol na indicação glaucoma primário congénito e primário juvenil é eficaz no tratamento a curto prazo.
5. 2 Propriedades farmacocinéticasO início da redução da impressão pode ser detectado no período de meia hora após uma dose única. O efeito máximo ocorre em uma ou duas horas, a redução significativa da PIO pode ser mantida durante 24 horas com uma dose única.
População Pediátrica:
Como já foi confirmado por dados de adultos, 80% de cada gota ocular passa pelo sistema nasolacrimal, onde pode ser rapidamente absorvida para a circulação sistémica através da mucosa nasal, conjuntiva, ducto nasolacrimal, orofaringe e intestino, ou um pelé fazer transbordamento lacrimal.
Devido ao facto de o volume de sangue nas campanhas ser inferior ao dos adultos, deve ter-se em conta uma concentração de circulação mais elevada. Além disso, os recém-nascidos têm vias metabólicas imaturas e podem resultar num aumento da semi-vida de eliminação e potenciando os efeitos adversos.
Limitado dados mostram que o plasma timolol níveis em crianças depois de 0,25% muito superior a dos adultos após a 0,5%, especialmente em lactentes e presume-se que aumentam o risco de efeitos secundários, tais como broncoespasmo e bradicardia.
5. 3 dados de segurança pré-clínicaNão foram observados efeitos adversos oculares em coelhos e cães aos quais foi administrado topicamente "Adretor Isótico" em estudos com a duração de um e dois anos, respectivamente. DL oral50 do cármaco é de 1,190 e 900 mg / kg em ratinhos fêmea e ratos fêmea, respeitosamente.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Em dois anos, um estudo oral de timolol maleato em ratos não foi estatisticamente significativo (pâ‰0,05) aumento na incidência de feocromocitomas adrenais em ratos administrados 300 mg/kg/dia (300 vezes uma máxima recomendada para uma dose oral de humanos). Não se observam diferenças semelantes em ratos que recebem doses equivalentes a 25 ou 100 vezes a dose oral máxima recomendada em seres humanos.
Na vida oral estudo em ratos, não foram estatisticamente significativas (p≤0.05) aumenta a incidência de benignas e malignas pulmonares, tumores, benignos fazer útero pólipos e adenocarcinoma mamário em ratos fazer sexo feminino 500 mg/kg/dia (500 vezes a dose humana máxima recomendada), mas não sem nível de 5 ou 50 mg/kg/dia. Num estudo subsequente realizado em ratinhos fêmea, no qual os exames post mortem se limitaram ao útero e aos pulmões, foi novamente observado um aumento estatisticamente significativo da incidência de tumores pulmonares com 500 mg/kg/dia.
O aumento da ocorrência de adenocarcinoma mamário foi associado a elevações da prolactina sérica que ocorreram em ratinhos fêmea aos quais foi administrado timolol 500 mg/kg/dia, mas não em doses de 5 ou 50 mg/kg/dia. Um aumento da incidência de adenocarcinomas mamários em roedores tem sido associado à administração de vários outros agentes terapêuticos que elevam a prolactina sérica, mas não foi estabelecida qualquer correlação entre os níveis séricos de prolactina e tumores mamários nenhum homem. Além disso, em indivíduos humanos fazer sexo feminino adultos que receberam doses orais até 60 mg de maleato de timolol, uma dose oral máxima recomendada nenhum ser humano, não houve alterações clinicamente significativas na prolactina sérica
O maleato de Timolol foi desprovido de potencial mutagénico quando realizado. in vivo (ratinho) no teste do micronúcleo e doseamento citogenético (doses até 800 mg / kg) e in vitro num sistema de transformação de células neoplásicas (até 100 mcg/ml). Nos testes de Ames, como concentrações mais elevadas de timolol empregues, 5 000 ou 10 000 mcg/placa, foram associadas a elevações estatisticamente significativas (pâ‰0, 05) de revertentes observadas com uma estirpe testador TA100 (em sete ensaios replicados), mas não nas três estirpes restantes. Nos sistemas com a estirpe tester T100, não se observa uma relação dose-resposta consistente, nem a relação entre o sistema e os revertentes de controlo atingiu 2. Um rácio de 2 é normalmente considerado o critério para um teste de Ames positivo.
Os estudos de redução e fertilização em ratos não revelaram efeitos adversos na fertilização masculina ou feminina em doses até 150 vezes superiores à dose humana oral máxima recomendada.
6. Informações farmacêuticas 6. 1 lista dos excipientesFosfato dissódico dodeca-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes da forma di-hidrata ou anidra) )
Dihidrogeno fosfato de sódio di-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes de monohidrato)
Filho de pódio
Cloreto de benzalcónio
Água para preparações injectáveis
6. 2 incompatibilidadesDesconhecidas.
6. 3 Prazo de validade36 meses
Rejeitar a solução de relacionamento "Adretor Isótico" 28 dias após a abertura do fracasso.
6. 4 precauções especiais de conservaçãoNão conservar acima de 25 ° C. Conservar o fracasso dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
6. 5 natureza e conto do DestinoO dispensador oftálmico e o OCUMETER consiste num recipiente translúcido de polietileno de alta densidade, com uma ponta selada fazer um conta-gotas, uma área lateral flexível e felpuda, que é pressionada para dispensar como gotas, e um conjunto de tampas de duas peças. O mecanismo de fecho de duas peças perfura uma ponta selada fazer conta-gotas após a utilização inicial, em seguida, bloqueia-se para fornecer uma única tampa durante o período de Utilização. A prova inviolável é fornecida por duas vezes cumpridas no rótulo do destinatário, que se encontra até à tampa. O distribuidor oftálmico e o OCUMETER contêm 5 ml de solução.
6. 6 precauções especiais de eliminação e manusamentoOs agentes devem ser instruídos para evitar que a extremidade do destinatário de administração entre em contacto com os olhos ou estruturas circundantes.
Os agentes tambémdevem ser instruídos para que, como soluções oculares, se manuseadas indirectamente, minha inquietude ficar contaminadas por bactéria que se saiba causarem infecções oculares. Danos graves no olho e subsequentemente perda de visão podem resultar da utilização de soluções contaminadas.
