O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. Tomando o medicamento Ansifix SR® você pode começar pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada pelo menos 7 dias após a descontinuação do medicamento Ansifix SR®.
O uso simultâneo de venlafaxina com lítio pode aumentar o nível deste último.
Quando usado simultaneamente com imipramina, a farmacocinética da venlafaxina e EFA não muda. Ao mesmo tempo, seu uso concomitante aumenta os efeitos da desipramina — o principal metabólito da imipramina — e seu outro metabólito — 2-ona-imipramina, embora o significado clínico desse fenômeno seja desconhecido.
Haloperidol: o uso conjunto aumenta o nível de haloperidol no sangue e aumenta seus efeitos.
Quando usado simultaneamente com diazepam, a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente. Também não foram encontrados efeitos nos efeitos psicomotores e psicométricos do diazepam.
Com o uso simultâneo de clozapina, pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões convulsivas).
Quando usado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não muda significativamente.
A diminuição da atividade mental e motora sob a influência do álcool não foi aumentada após a administração de venlafaxina. Apesar disso, como no caso de tomar outros medicamentos que afetam o sistema nervoso central, o uso de bebidas alcoólicas não é recomendado durante a terapia com venlafaxina.
No contexto de tomar venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições.
Medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450: a enzima CYP2D6 do sistema do citocromo P450 converte a venlafaxina em um metabólito ativo do EFA. Ao contrário de muitos outros antidepressivos, uma dose de venlafaxina não pode reduzir, simultaneamente, uma introdução de medicamentos, água ativa do CYP2D6, ou em pacientes significativamente condicionada à diminuição da atividade do CYP2D6, como uma concentração de venlafaxina e um EPT não vai mudar.
A principal via de excreção de venlafaxina envolve o metabolismo envolvendo CYP2D6 e CYP3A4, portanto, cuidados especiais devem ser tomados ao prescrever venlafaxina em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas. Tais interações medicamentosas ainda não foram investigadas.
A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4, portanto, sua interação com outras drogas envolvidas no metabolismo dessas enzimas hepáticas não deve ser esperada.
A cimetidina suprime o metabolismo da primeira passagem da venlafaxina e não tem efeito na farmacocinética da EFA. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e EFA (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática).
Estudos clínicos não encontraram interações clinicamente significativas de venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e drogas antidiabéticas.
Medicamentos relacionados às proteínas plasmáticas do sangue: a ligação às proteínas plasmáticas é de 27% — para venlafaxina e 30% - para Efa, portanto, não se deve esperar interações medicamentosas devido à ligação às proteínas.
Com a administração simultânea de varfarina, o efeito anticoagulante deste último pode aumentar, enquanto o PV aumenta e o MHO aumenta.
Quando administrado concomitantemente com indinavir, a farmacocinética do indinavir muda (com uma redução de 28% na AUC e uma redução de 36% Em Cmax), e a farmacocinética da venlafaxina e EFA não é alterada. No entanto, o significado clínico desse efeito é Desconhecido.
A venlafaxina, que não possui uma ligação aumentada com as proteínas plasmáticas, praticamente não aumenta a concentração de drogas tomadas simultaneamente, que são caracterizadas por uma alta ligação com as proteínas plasmáticas. Não foi encontrada interação clinicamente significativa com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA, diuréticos) e drogas antidiabéticas.
Deve-se ter cautela quando administrado concomitantemente com outros medicamentos que afetam o SNC, uma vez que a interação da venlafaxina com esses medicamentos não foi estudada.
Inibidores da MAO. O uso simultâneo de venlafaxina com inibidores da MAO é contra-indicado, bem como dentro de 14 dias após a sua retirada (o risco de desenvolver efeitos colaterais graves até a morte é provável). A terapia com inibidores da MAO pode ser administrada pelo menos 7 dias após a descontinuação da droga venlafaxina. A administração da droga Venflaxina deve ser interrompida pelo menos 7 dias antes do início da administração de inibidores seletivos reversíveis da MAO (moclobemida). O inibidor de MAO fracamente reversível e não seletivo linezolida (droga antimicrobiana) e azul de metileno (forma de dosagem IV) também não são recomendados para uso concomitante com venlafaxina
Agentes serotoninérgicos. Deve ter cuidado com simultânea aplicação da CV, que afetam серотонинергическую transferência de LS, tais como triptanos (em т. ч. sumatriptano, золмитриптан), os ISRS, СИОЗСН (houve duradouros convulsões), antidepressivos tricíclicos, lítio, sibutramina ou fentanil (em т. ч. seus homólogos — dextrometorfano, tramadol), bem como o excesso de fontes de triptofano, devido ao aumento do risco potencial de ocorrência de relatos de relatos de síndrome da serotonina.
Álcool. Durante o tratamento com venlafaxina, o álcool deve ser completamente excluído. O álcool aumenta os distúrbios das funções psicomotoras que a venlafaxina pode causar.
Lítio. As preparações de lítio não têm um efeito significativo na farmacocinética da venlafaxina.
Diazepam. Nenhum efeito do diazepam administrado por via oral foi encontrado na farmacocinética da venlafaxina e EFA e, inversamente, a venlafaxina não alterou a farmacocinética do diazepam e seu metabólito desmetildiazepam. Além disso, a prescrição de ambos os medicamentos não prejudica os efeitos psicomotores e os indicadores psicométricos induzidos pelo diazepam.
Cimetidina. A administração concomitante de cimetidina e venlafaxina levou a um atraso no metabolismo na primeira passagem de venlafaxina pelo fígado. A depuração da venlafaxina por via oral diminuiu 43% e a AUC e Cmax a droga aumentou em 60%. No entanto, uma exposição semelhante não se manifestou em relação à EFA. Como espera-se que a atividade total da venlafaxina e EFA aumente apenas em pequena medida, o ajuste da dose para a maioria dos pacientes convencionais não será necessário. No entanto, pacientes com hipertensão existente (identificada), pacientes idosos e aqueles com insuficiência hepática ou renal, é possível ajustar a dose de venlafaxina.
Haloperidol. Em um estudo em que a venlafaxina foi administrada no estágio Css com uma dose de 150 mg/dia, houve uma diminuição na depuração total do haloperidol oral em 42% após uma dose de 2 mg por via oral, com AUC aumentada em 70% E Cmax - em 88%, enquanto T1/2 haloperidol não mudou. Isso deve ser considerado para a escolha correta da dose de haloperidol.
Imipramina. A venlafaxina não prejudica a farmacocinética da imipramina e da 2-hidroxiimipramina. No entanto AUC, Cmax e Cmin a desipramina (metabolito activo da imipramina) aumentou aproximadamente 35% com a administração concomitante de venlafaxina. Também aumenta em 2,5 ou 4,5 vezes (dependendo da dose de venlafaxina: 37,5 mg ou 75 mg 2 vezes ao dia) a concentração de 2-hidroxidesipramina, mas o significado clínico deste fato é Desconhecido.
Metoprolol. A concentração plasmática de metoprolol de sangue aumenta cerca de 30% a 40%, sem alterar a concentração de seu metabolismo ativo alfa-hidroximetoprolol. O significado clínico dessa interação não foi investigado. O metoprolol não afeta a AUC da venlafaxina e EFA.
Risperidona. Quando usado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética de um par de moléculas ativas (risperidona e 9-hidroxirisperidona) não muda significativamente quando combinada com venlafaxina.
Clozapina. Durante o estudo pós-comercialização da venlafaxina, verificou-se que, com o uso simultâneo de clozapina, sua concentração no plasma sanguíneo aumenta. Isso se manifestou pelo aumento dos efeitos colaterais da clozapina, especialmente no que diz respeito à incidência de convulsões.
Indinavir. Com o uso simultâneo, a farmacocinética do indinavir muda (a AUC é reduzida em 28% E Cmax diminui em 36%). Alterações na farmacocinética da venlafaxina não são observadas. O significado clínico desse fato é Desconhecido.
Cetoconazol. Um estudo farmacocinético em combinação com cetoconazol mostrou um aumento nas concentrações plasmáticas de venlafaxina e EFA em indivíduos cujo metabolismo inicial envolvendo a isoenzima CYP2D6 é bom (X-Met) e ruim (P-met). Em particular, Cmax a venlafaxina aumentou 26% em X-Met e 48% em P-met. Valores Cmax Os EFAs aumentaram 14 e 29% nos indivíduos X-Met e P-met, respectivamente. A AUC da venlafaxina aumentou 21% no x-Met e 70% no P-met. Os valores de AUC EFA aumentaram 23 e 33% nos indivíduos X-Met e P-met, respectivamente.
Meios que afetam a coagulação do sangue e a função plaquetária (medicamentos AINEs com ácido acetilsalicílico e outros anticoagulantes). A serotonina liberada pelas plaquetas desempenha um papel importante na hemostasia (parada do sangramento). Estudos epidemiológicos demonstram uma relação entre o uso de drogas psicotrópicas que interferem na recaptação da serotonina e a incidência de sangramento do trato gastrointestinal superior. Essa relação é reforçada se forem utilizados simultaneamente AINEs, preparações contendo ácido acetilsalicílico ou outros antncoagulantes. Provou-se aumentar o risco de sangramento ao prescrever ISRSs e ISRS (incluindo venlafaxina) simultaneamente com varfarina. Os pacientes prescritos com varfarina devem estar sob controle cuidadoso da PV e / ou tempo parcial de tromboplastina, especialmente quando a co-administração com venlafaxina começa ou termina.
Interação com outras drogas no nível do metabolismo estudado com isoenzimas do citocromo P450. As principais formas de metabolismo da venlafaxina incluem isoenzimas CYP2D6 e CYP3A4: o primeiro transformador a venlafaxina em seu metabolismo ativo da EPT, e o segundo menos importante no metabolismo da venlafaxina em comparação com CYP2D6 e forma um produto de N-desmetilvenlafaxina com pequena atividade agrícola. Estudos pré-clínicos mostraram e, em seguida, foi confirmado clinicamente que a venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6. Portanto, mesmo quando administrado com atividade moderadamente supressora desta enzima LS (cm. exemplo acima com imipramina) ou no caso de tratamento de pacientes com diminuição da função do CYP2D6 geneticamente determinada, o ajuste da dose de venlafaxina não é necessário, t.a. a concentração total da substância activa e do metabolito activo (venlafaxina e EFA) não muda significativamente. Caracteriza positivamente a venlafaxina quando comparada com outros antidepressivos. Deve-se ter cuidado quando administrado concomitantemente com inibidores do CYP2D6, como quinidina, paroxetina, fluoxetina, haloperidol, perfenazina, levomepromazina, t.a. nesse caso, a venlafaxina pode potencialmente aumentar a concentração plasmática desses substratos CYP2D6. Em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas (CYP2D6 e CYP3A4), é necessário um cuidado especial. Tais interações medicamentosas ainda não foram suficientemente investigadas e, neste caso, essa combinação de medicamentos não é recomendada. Além disso, a venlafaxina não suprime a atividade das enzimas CYP3A4, CYP1A2 e CYP2C9, portanto, não há interação significativa com drogas como Alprazolam, cafeína, carbamazepina, diazepam, tolbutamida, terfenadina
A interação com o cetoconazol é descrita acima. Um efeito semelhante pode ter tais inibidores de CYP3A3 / 4, como itraconazol, ritonavir.
Outras interações com vários fatores terapêuticos concomitantes e alimentos. No contexto do uso de venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições. O efeito significativo de diferentes tipos de alimentos na absorção de venlafaxina e sua subsequente conversão em EFA não foi identificado. Alimentos (geralmente ricos em proteínas, como queijos duros, caviar de peixe, peru), bem como suplementos alimentares e dietas de condicionamento físico, que são fontes de triptofano, potencialmente contribuem para uma maior produção de serotonina no corpo, o que pode aumentar os efeitos colaterais serotoninérgicos da venlafaxina.
Preparações contendo erva de São João perfuradas. Uma interação farmacodinâmica indesejada pode ocorrer ao tomar venlafaxina simultaneamente com a erva de São João (erva ou vários tipos de drogas), essa combinação não é recomendada.
Há relatos de resultados falso-positivos do teste imunocromatográfico de urina rápida (tira de teste) para fenciclidina e anfetaminas em pacientes que tomam venlafaxina, mesmo alguns dias após a retirada da venlafaxina. Isso pode ser explicado pela especificidade insuficiente deste teste. Apenas um teste confirmatório em um laboratório antidoping especializado pode distinguir venlafaxina de fenciclidina e anfetaminas.
De acordo com os dados disponíveis até o momento, a venlafaxina não se mostrou como um medicamento que causa abuso ou dependência de drogas (tanto no estudo pré-clínico da afinidade do receptor quanto na prática clínica).
O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. A administração de venlafaxina pode ser iniciada pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada não antes de 7 dias após a retirada da venlafaxina.
Com o uso simultâneo de venlafaxina com preparações de lítio, é possível aumentar o nível de lítio no sangue.
Quando usado simultaneamente com imipramina, a farmacocinética da venlafaxina e seu metabólito EFA não muda. A venlafaxina não afeta o metabolismo da imipramina e seu metabólito 2-hidroxiimipramina, no entanto, aumenta o valor da AUC e Cmax no plasma desipramina (o principal metabolito da imipramina), também reduz a depuração renal da 2-hidroxidesipramina. O significado clínico desse fenômeno é Desconhecido.
Com o uso simultâneo de neurolépticos, é possível o aparecimento de sintomas semelhantes à síndrome neuroléptica maligna.
A venlafaxina reduz a depuração renal do haloperidol em 42%, enquanto o valor da AUC e Cmax aumentam em 70 e 88%, respectivamente. É possível aumentar os efeitos do haloperidol.
Quando usado simultaneamente com diazepam, a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente.
Com o uso simultâneo de clozapina, pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões epilépticas).
Com o uso simultâneo de risperidona, apesar do aumento da AUC da droga, a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não mudou significativamente.
A administração concomitante de etanol e venlafaxina não foi acompanhada por uma diminuição na atividade mental e motora. Apesar disso (como no caso de tomar outros medicamentos que afetam o sistema nervoso central), o uso de etanol não é recomendado durante a terapia com venlafaxina.
A cimetidina suprime o metabolismo da venlafaxina na primeira passagem pelo fígado e não afeta a farmacocinética da EFA. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e EFA (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática). Em pacientes idosos e em pacientes com insuficiência hepática, o uso simultâneo de cimetidina e venlafaxina deve ser realizado sob supervisão médica.
Não foi encontrada interação clinicamente significativa de venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo beta-bloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e medicamentos hipoglicêmicos.
Como a ligação às proteínas plasmáticas venlafaxina e EFA é de 27 e 30%, respectivamente, nenhuma interação medicamentosa é sugerida devido à liberação competitiva de outras drogas a partir das ligações às proteínas plasmáticas.
O metabolismo da venlafaxina ocorre com a participação do sistema citocromo P450, isoenzimas CYP2D6 e CYP3A4. Tomar o medicamento com inibidores da isoenzima CYP2D6 ou pacientes com uma diminuição geneticamente determinada na atividade da isoenzima CYP2D6 não foi acompanhado por alterações significativas nas concentrações da substância ativa e metabólito (venlafaxina e EFA), o que permite não reduzir a dose do antidepressivo. No entanto, a administração simultânea com inibidores da isoenzima CYP3A4 é acompanhada por um aumento na concentração plasmática de venlafaxina. Portanto, deve-se tomar cuidado especial ao prescrever venlafaxina com medicamentos que são inibidores da isoenzima CYP3A4 (cetoconazol, eritromicina) ou ambas as isoenzimas (CYP2D6 e CYP3A4)
A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco da isoenzima CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4. Em estudos in vivo não foram identificados efeitos da venlafaxina no metabolismo do alprazolam (isoenzima CYP3A4), cafeína (isoenzima CYP1A2), carbamazepina (isoenzima CYP3A4) e diazepam (isoenzimas CYP3A4 e CYP2C19).
Com o uso simultâneo de varfarina, é possível aumentar o efeito anticoagulante deste último, enquanto o PV expresso através do MHO é alongado.
Com a administração simultânea de indinavir, observa-se uma diminuição no valor da AUC do indinavir em 28% e uma diminuição no seu Cmax no plasma em 36%, enquanto os parâmetros farmacocinéticos da venlafaxina e EFA não são alterados. O significado clínico deste efeito é Desconhecido.
A venlafaxina pode afetar a farmacodinâmica de outros medicamentos que atuam no nível do sistema de neurotransmissores serotoninérgicos, portanto, deve-se ter cuidado quando administrado concomitantemente com triptanos, outros ISRSs e preparações de lítio.
O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. Tomar o medicamento Efevelon pode ser iniciado pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada pelo menos 7 dias após a descontinuação da droga Efevelona.
A venlafaxina não afeta a farmacocinética lítio.
Quando aplicado simultaneamente com imipramina a farmacocinética da venlafaxina e seu metabólito o-desmetilvenlafaxina (EFA) não são alterados.
Haloperidol: o efeito deste último pode ser aumentado devido ao aumento do nível da droga no sangue quando usado em conjunto.
Quando aplicado simultaneamente com diazepam a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente. Também não foram encontrados efeitos nos efeitos psicomotores e psicométricos do diazepam.
Quando aplicado simultaneamente com clozapina pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões epilépticas).
Quando aplicado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não foi significativamente alterada.
Aumenta o efeito do álcool nas respostas psicomotoras.
No contexto de tomar venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições.
Medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450: a enzima CYP2D6 do sistema do citocromo P450 converte a venlafaxina no metabolito ativo o-desmetilvenlafaxina (EFA). Ao contrário de muitos outros antidepressivos, uma dose de venlafaxina não pode reduzir, simultaneamente, uma introdução de medicamentos, água ativa do CYP2D6, ou em pacientes significativamente condicionada à diminuição da atividade do CYP2D6, como uma concentração da substância activa e os metabolitos (venlafaxina e a EPT) não vai mudar.
A principal via de excreção de venlafaxina envolve o metabolismo envolvendo CYP2D6 e CYP3A4, portanto, cuidados especiais devem ser tomados ao prescrever venlafaxina em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas. Tais interações medicamentosas ainda não foram investigadas.
A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4, portanto, sua interação com outras drogas envolvidas no metabolismo dessas enzimas hepáticas não deve ser esperada.
Cimetidina suprime o metabolismo da" primeira passagem " da venlafaxina e não afeta a farmacocinética da o-desmetilvenlafaxina. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e da o-desmetilvenlafaxina (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática).
Interações clinicamente significativas da venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e medicamentos antidiabéticos não detectado.
Medicamentos relacionados às proteínas plasmáticas do sangue: a ligação às proteínas plasmáticas é de 27% para venlafaxina e 30% para Efa. Portanto, a venlafaxina não afeta a concentração de drogas no plasma sanguíneo com um alto grau de ligação às proteínas.
Quando tomado simultaneamente com varfarina o efeito anticoagulante deste último pode aumentar.
Quando tomado simultaneamente com indinavir a farmacocinética do indinavir é alterada (com uma redução de 28% na AUC e uma redução de 36% no CMach), e a farmacocinética da venlafaxina e EFA não é alterada. No entanto, o significado clínico desse efeito é Desconhecido.
O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. Tomando o medicamento Ansifix SR® você pode começar pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada pelo menos 7 dias após a descontinuação do medicamento Ansifix SR®.
O uso simultâneo de venlafaxina com lítio pode aumentar o nível deste último.
Quando usado simultaneamente com imipramina, a farmacocinética da venlafaxina e EFA não muda. Ao mesmo tempo, seu uso concomitante aumenta os efeitos da desipramina — o principal metabólito da imipramina — e seu outro metabólito — 2-ona-imipramina, embora o significado clínico desse fenômeno seja desconhecido.
Haloperidol: o uso conjunto aumenta o nível de haloperidol no sangue e aumenta seus efeitos.
Quando usado simultaneamente com diazepam, a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente. Também não foram encontrados efeitos nos efeitos psicomotores e psicométricos do diazepam.
Com o uso simultâneo de clozapina, pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões convulsivas).
Quando usado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não muda significativamente.
A diminuição da atividade mental e motora sob a influência do álcool não foi aumentada após a administração de venlafaxina. Apesar disso, como no caso de tomar outros medicamentos que afetam o sistema nervoso central, o uso de bebidas alcoólicas não é recomendado durante a terapia com venlafaxina.
No contexto de tomar venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições.
Medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450: a enzima CYP2D6 do sistema do citocromo P450 converte a venlafaxina em um metabólito ativo do EFA. Ao contrário de muitos outros antidepressivos, uma dose de venlafaxina não pode reduzir, simultaneamente, uma introdução de medicamentos, água ativa do CYP2D6, ou em pacientes significativamente condicionada à diminuição da atividade do CYP2D6, como uma concentração de venlafaxina e um EPT não vai mudar.
A principal via de excreção de venlafaxina envolve o metabolismo envolvendo CYP2D6 e CYP3A4, portanto, cuidados especiais devem ser tomados ao prescrever venlafaxina em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas. Tais interações medicamentosas ainda não foram investigadas.
A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4, portanto, sua interação com outras drogas envolvidas no metabolismo dessas enzimas hepáticas não deve ser esperada.
A cimetidina suprime o metabolismo da primeira passagem da venlafaxina e não tem efeito na farmacocinética da EFA. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e EFA (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática).
Estudos clínicos não encontraram interações clinicamente significativas de venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e drogas antidiabéticas.
Medicamentos relacionados às proteínas plasmáticas do sangue: a ligação às proteínas plasmáticas é de 27% — para venlafaxina e 30% - para Efa, portanto, não se deve esperar interações medicamentosas devido à ligação às proteínas.
Com a administração simultânea de varfarina, o efeito anticoagulante deste último pode aumentar, enquanto o PV aumenta e o MHO aumenta.
Quando administrado concomitantemente com indinavir, a farmacocinética do indinavir muda (com uma redução de 28% na AUC e uma redução de 36% Em Cmax), e a farmacocinética da venlafaxina e EFA não é alterada. No entanto, o significado clínico desse efeito é Desconhecido.
A venlafaxina, que não possui uma ligação aumentada com as proteínas plasmáticas, praticamente não aumenta a concentração de drogas tomadas simultaneamente, que são caracterizadas por uma alta ligação com as proteínas plasmáticas. Não foi encontrada interação clinicamente significativa com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA, diuréticos) e drogas antidiabéticas.
Deve-se ter cautela quando administrado concomitantemente com outros medicamentos que afetam o SNC, uma vez que a interação da venlafaxina com esses medicamentos não foi estudada.
Inibidores da MAO. O uso simultâneo de venlafaxina com inibidores da MAO é contra-indicado, bem como dentro de 14 dias após a sua retirada (o risco de desenvolver efeitos colaterais graves até a morte é provável). A terapia com inibidores da MAO pode ser administrada pelo menos 7 dias após a descontinuação da droga venlafaxina. A administração da droga Venflaxina deve ser interrompida pelo menos 7 dias antes do início da administração de inibidores seletivos reversíveis da MAO (moclobemida). O inibidor de MAO fracamente reversível e não seletivo linezolida (droga antimicrobiana) e azul de metileno (forma de dosagem IV) também não são recomendados para uso concomitante com venlafaxina
Agentes serotoninérgicos. Deve ter cuidado com simultânea aplicação da CV, que afetam серотонинергическую transferência de LS, tais como triptanos (em т. ч. sumatriptano, золмитриптан), os ISRS, СИОЗСН (houve duradouros convulsões), antidepressivos tricíclicos, lítio, sibutramina ou fentanil (em т. ч. seus homólogos — dextrometorfano, tramadol), bem como o excesso de fontes de triptofano, devido ao aumento do risco potencial de ocorrência de relatos de relatos de síndrome da serotonina.
Álcool. Durante o tratamento com venlafaxina, o álcool deve ser completamente excluído. O álcool aumenta os distúrbios das funções psicomotoras que a venlafaxina pode causar.
Lítio. As preparações de lítio não têm um efeito significativo na farmacocinética da venlafaxina.
Diazepam. Nenhum efeito do diazepam administrado por via oral foi encontrado na farmacocinética da venlafaxina e EFA e, inversamente, a venlafaxina não alterou a farmacocinética do diazepam e seu metabólito desmetildiazepam. Além disso, a prescrição de ambos os medicamentos não prejudica os efeitos psicomotores e os indicadores psicométricos induzidos pelo diazepam.
Cimetidina. A administração concomitante de cimetidina e venlafaxina levou a um atraso no metabolismo na primeira passagem de venlafaxina pelo fígado. A depuração da venlafaxina por via oral diminuiu 43% e a AUC e Cmax a droga aumentou em 60%. No entanto, uma exposição semelhante não se manifestou em relação à EFA. Como espera-se que a atividade total da venlafaxina e EFA aumente apenas em pequena medida, o ajuste da dose para a maioria dos pacientes convencionais não será necessário. No entanto, pacientes com hipertensão existente (identificada), pacientes idosos e aqueles com insuficiência hepática ou renal, é possível ajustar a dose de venlafaxina.
Haloperidol. Em um estudo em que a venlafaxina foi administrada no estágio Css com uma dose de 150 mg/dia, houve uma diminuição na depuração total do haloperidol oral em 42% após uma dose de 2 mg por via oral, com AUC aumentada em 70% E Cmax - em 88%, enquanto T1/2 haloperidol não mudou. Isso deve ser considerado para a escolha correta da dose de haloperidol.
Imipramina. A venlafaxina não prejudica a farmacocinética da imipramina e da 2-hidroxiimipramina. No entanto AUC, Cmax e Cmin a desipramina (metabolito activo da imipramina) aumentou aproximadamente 35% com a administração concomitante de venlafaxina. Também aumenta em 2,5 ou 4,5 vezes (dependendo da dose de venlafaxina: 37,5 mg ou 75 mg 2 vezes ao dia) a concentração de 2-hidroxidesipramina, mas o significado clínico deste fato é Desconhecido.
Metoprolol. A concentração plasmática de metoprolol de sangue aumenta cerca de 30% a 40%, sem alterar a concentração de seu metabolismo ativo alfa-hidroximetoprolol. O significado clínico dessa interação não foi investigado. O metoprolol não afeta a AUC da venlafaxina e EFA.
Risperidona. Quando usado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética de um par de moléculas ativas (risperidona e 9-hidroxirisperidona) não muda significativamente quando combinada com venlafaxina.
Clozapina. Durante o estudo pós-comercialização da venlafaxina, verificou-se que, com o uso simultâneo de clozapina, sua concentração no plasma sanguíneo aumenta. Isso se manifestou pelo aumento dos efeitos colaterais da clozapina, especialmente no que diz respeito à incidência de convulsões.
Indinavir. Com o uso simultâneo, a farmacocinética do indinavir muda (a AUC é reduzida em 28% E Cmax diminui em 36%). Alterações na farmacocinética da venlafaxina não são observadas. O significado clínico desse fato é Desconhecido.
Cetoconazol. Um estudo farmacocinético em combinação com cetoconazol mostrou um aumento nas concentrações plasmáticas de venlafaxina e EFA em indivíduos cujo metabolismo inicial envolvendo a isoenzima CYP2D6 é bom (X-Met) e ruim (P-met). Em particular, Cmax a venlafaxina aumentou 26% em X-Met e 48% em P-met. Valores Cmax Os EFAs aumentaram 14 e 29% nos indivíduos X-Met e P-met, respectivamente. A AUC da venlafaxina aumentou 21% no x-Met e 70% no P-met. Os valores de AUC EFA aumentaram 23 e 33% nos indivíduos X-Met e P-met, respectivamente.
Meios que afetam a coagulação do sangue e a função plaquetária (medicamentos AINEs com ácido acetilsalicílico e outros anticoagulantes). A serotonina liberada pelas plaquetas desempenha um papel importante na hemostasia (parada do sangramento). Estudos epidemiológicos demonstram uma relação entre o uso de drogas psicotrópicas que interferem na recaptação da serotonina e a incidência de sangramento do trato gastrointestinal superior. Essa relação é reforçada se forem utilizados simultaneamente AINEs, preparações contendo ácido acetilsalicílico ou outros antncoagulantes. Provou-se aumentar o risco de sangramento ao prescrever ISRSs e ISRS (incluindo venlafaxina) simultaneamente com varfarina. Os pacientes prescritos com varfarina devem estar sob controle cuidadoso da PV e / ou tempo parcial de tromboplastina, especialmente quando a co-administração com venlafaxina começa ou termina.
Interação com outras drogas no nível do metabolismo estudado com isoenzimas do citocromo P450. As principais formas de metabolismo da venlafaxina incluem isoenzimas CYP2D6 e CYP3A4: o primeiro transformador a venlafaxina em seu metabolismo ativo da EPT, e o segundo menos importante no metabolismo da venlafaxina em comparação com CYP2D6 e forma um produto de N-desmetilvenlafaxina com pequena atividade agrícola. Estudos pré-clínicos mostraram e, em seguida, foi confirmado clinicamente que a venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6. Portanto, mesmo quando administrado com atividade moderadamente supressora desta enzima LS (cm. exemplo acima com imipramina) ou no caso de tratamento de pacientes com diminuição da função do CYP2D6 geneticamente determinada, o ajuste da dose de venlafaxina não é necessário, t.a. a concentração total da substância activa e do metabolito activo (venlafaxina e EFA) não muda significativamente. Caracteriza positivamente a venlafaxina quando comparada com outros antidepressivos. Deve-se ter cuidado quando administrado concomitantemente com inibidores do CYP2D6, como quinidina, paroxetina, fluoxetina, haloperidol, perfenazina, levomepromazina, t.a. nesse caso, a venlafaxina pode potencialmente aumentar a concentração plasmática desses substratos CYP2D6. Em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas (CYP2D6 e CYP3A4), é necessário um cuidado especial. Tais interações medicamentosas ainda não foram suficientemente investigadas e, neste caso, essa combinação de medicamentos não é recomendada. Além disso, a venlafaxina não suprime a atividade das enzimas CYP3A4, CYP1A2 e CYP2C9, portanto, não há interação significativa com drogas como Alprazolam, cafeína, carbamazepina, diazepam, tolbutamida, terfenadina
A interação com o cetoconazol é descrita acima. Um efeito semelhante pode ter tais inibidores de CYP3A3 / 4, como itraconazol, ritonavir.
Outras interações com vários fatores terapêuticos concomitantes e alimentos. No contexto do uso de venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições. O efeito significativo de diferentes tipos de alimentos na absorção de venlafaxina e sua subsequente conversão em EFA não foi identificado. Alimentos (geralmente ricos em proteínas, como queijos duros, caviar de peixe, peru), bem como suplementos alimentares e dietas de condicionamento físico, que são fontes de triptofano, potencialmente contribuem para uma maior produção de serotonina no corpo, o que pode aumentar os efeitos colaterais serotoninérgicos da venlafaxina.
Preparações contendo erva de São João perfuradas. Uma interação farmacodinâmica indesejada pode ocorrer ao tomar venlafaxina simultaneamente com a erva de São João (erva ou vários tipos de drogas), essa combinação não é recomendada.
Há relatos de resultados falso-positivos do teste imunocromatográfico de urina rápida (tira de teste) para fenciclidina e anfetaminas em pacientes que tomam venlafaxina, mesmo alguns dias após a retirada da venlafaxina. Isso pode ser explicado pela especificidade insuficiente deste teste. Apenas um teste confirmatório em um laboratório antidoping especializado pode distinguir venlafaxina de fenciclidina e anfetaminas.
De acordo com os dados disponíveis até o momento, a venlafaxina não se mostrou como um medicamento que causa abuso ou dependência de drogas (tanto no estudo pré-clínico da afinidade do receptor quanto na prática clínica).
O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. A administração de venlafaxina pode ser iniciada pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada não antes de 7 dias após a retirada da venlafaxina.
Com o uso simultâneo de venlafaxina com preparações de lítio, é possível aumentar o nível de lítio no sangue.
Quando usado simultaneamente com imipramina, a farmacocinética da venlafaxina e seu metabólito EFA não muda. A venlafaxina não afeta o metabolismo da imipramina e seu metabólito 2-hidroxiimipramina, no entanto, aumenta o valor da AUC e Cmax no plasma desipramina (o principal metabolito da imipramina), também reduz a depuração renal da 2-hidroxidesipramina. O significado clínico desse fenômeno é Desconhecido.
Com o uso simultâneo de neurolépticos, é possível o aparecimento de sintomas semelhantes à síndrome neuroléptica maligna.
A venlafaxina reduz a depuração renal do haloperidol em 42%, enquanto o valor da AUC e Cmax aumentam em 70 e 88%, respectivamente. É possível aumentar os efeitos do haloperidol.
Quando usado simultaneamente com diazepam, a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente.
Com o uso simultâneo de clozapina, pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões epilépticas).
Com o uso simultâneo de risperidona, apesar do aumento da AUC da droga, a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não mudou significativamente.
A administração concomitante de etanol e venlafaxina não foi acompanhada por uma diminuição na atividade mental e motora. Apesar disso (como no caso de tomar outros medicamentos que afetam o sistema nervoso central), o uso de etanol não é recomendado durante a terapia com venlafaxina.
A cimetidina suprime o metabolismo da venlafaxina na primeira passagem pelo fígado e não afeta a farmacocinética da EFA. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e EFA (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática). Em pacientes idosos e em pacientes com insuficiência hepática, o uso simultâneo de cimetidina e venlafaxina deve ser realizado sob supervisão médica.
Não foi encontrada interação clinicamente significativa de venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo beta-bloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e medicamentos hipoglicêmicos.
Como a ligação às proteínas plasmáticas venlafaxina e EFA é de 27 e 30%, respectivamente, nenhuma interação medicamentosa é sugerida devido à liberação competitiva de outras drogas a partir das ligações às proteínas plasmáticas.
O metabolismo da venlafaxina ocorre com a participação do sistema citocromo P450, isoenzimas CYP2D6 e CYP3A4. Tomar o medicamento com inibidores da isoenzima CYP2D6 ou pacientes com uma diminuição geneticamente determinada na atividade da isoenzima CYP2D6 não foi acompanhado por alterações significativas nas concentrações da substância ativa e metabólito (venlafaxina e EFA), o que permite não reduzir a dose do antidepressivo. No entanto, a administração simultânea com inibidores da isoenzima CYP3A4 é acompanhada por um aumento na concentração plasmática de venlafaxina. Portanto, deve-se tomar cuidado especial ao prescrever venlafaxina com medicamentos que são inibidores da isoenzima CYP3A4 (cetoconazol, eritromicina) ou ambas as isoenzimas (CYP2D6 e CYP3A4)
A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco da isoenzima CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4. Em estudos in vivo não foram identificados efeitos da venlafaxina no metabolismo do alprazolam (isoenzima CYP3A4), cafeína (isoenzima CYP1A2), carbamazepina (isoenzima CYP3A4) e diazepam (isoenzimas CYP3A4 e CYP2C19).
Com o uso simultâneo de varfarina, é possível aumentar o efeito anticoagulante deste último, enquanto o PV expresso através do MHO é alongado.
Com a administração simultânea de indinavir, observa-se uma diminuição no valor da AUC do indinavir em 28% e uma diminuição no seu Cmax no plasma em 36%, enquanto os parâmetros farmacocinéticos da venlafaxina e EFA não são alterados. O significado clínico deste efeito é Desconhecido.
A venlafaxina pode afetar a farmacodinâmica de outros medicamentos que atuam no nível do sistema de neurotransmissores serotoninérgicos, portanto, deve-se ter cuidado quando administrado concomitantemente com triptanos, outros ISRSs e preparações de lítio.
O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. Tomar o medicamento Efevelon pode ser iniciado pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada pelo menos 7 dias após a descontinuação da droga Efevelona.
A venlafaxina não afeta a farmacocinética lítio.
Quando aplicado simultaneamente com imipramina a farmacocinética da venlafaxina e seu metabólito o-desmetilvenlafaxina (EFA) não são alterados.
Haloperidol: o efeito deste último pode ser aumentado devido ao aumento do nível da droga no sangue quando usado em conjunto.
Quando aplicado simultaneamente com diazepam a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente. Também não foram encontrados efeitos nos efeitos psicomotores e psicométricos do diazepam.
Quando aplicado simultaneamente com clozapina pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões epilépticas).
Quando aplicado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não foi significativamente alterada.
Aumenta o efeito do álcool nas respostas psicomotoras.
No contexto de tomar venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições.
Medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450: a enzima CYP2D6 do sistema do citocromo P450 converte a venlafaxina no metabolito ativo o-desmetilvenlafaxina (EFA). Ao contrário de muitos outros antidepressivos, uma dose de venlafaxina não pode reduzir, simultaneamente, uma introdução de medicamentos, água ativa do CYP2D6, ou em pacientes significativamente condicionada à diminuição da atividade do CYP2D6, como uma concentração da substância activa e os metabolitos (venlafaxina e a EPT) não vai mudar.
A principal via de excreção de venlafaxina envolve o metabolismo envolvendo CYP2D6 e CYP3A4, portanto, cuidados especiais devem ser tomados ao prescrever venlafaxina em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas. Tais interações medicamentosas ainda não foram investigadas.
A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4, portanto, sua interação com outras drogas envolvidas no metabolismo dessas enzimas hepáticas não deve ser esperada.
Cimetidina suprime o metabolismo da" primeira passagem " da venlafaxina e não afeta a farmacocinética da o-desmetilvenlafaxina. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e da o-desmetilvenlafaxina (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática).
Interações clinicamente significativas da venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e medicamentos antidiabéticos não detectado.
Medicamentos relacionados às proteínas plasmáticas do sangue: a ligação às proteínas plasmáticas é de 27% para venlafaxina e 30% para Efa. Portanto, a venlafaxina não afeta a concentração de drogas no plasma sanguíneo com um alto grau de ligação às proteínas.
Quando tomado simultaneamente com varfarina o efeito anticoagulante deste último pode aumentar.
Quando tomado simultaneamente com indinavir a farmacocinética do indinavir é alterada (com uma redução de 28% na AUC e uma redução de 36% no CMach), e a farmacocinética da venlafaxina e EFA não é alterada. No entanto, o significado clínico desse efeito é Desconhecido.
O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. Tomando o medicamento Ansifix SR® você pode começar pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada pelo menos 7 dias após a descontinuação do medicamento Ansifix SR®.
O uso simultâneo de venlafaxina com lítio pode aumentar o nível deste último.
Quando usado simultaneamente com imipramina, a farmacocinética da venlafaxina e EFA não muda. Ao mesmo tempo, seu uso concomitante aumenta os efeitos da desipramina — o principal metabólito da imipramina — e seu outro metabólito — 2-ona-imipramina, embora o significado clínico desse fenômeno seja desconhecido.
Haloperidol: o uso conjunto aumenta o nível de haloperidol no sangue e aumenta seus efeitos.
Quando usado simultaneamente com diazepam, a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente. Também não foram encontrados efeitos nos efeitos psicomotores e psicométricos do diazepam.
Com o uso simultâneo de clozapina, pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões convulsivas).
Quando usado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não muda significativamente.
A diminuição da atividade mental e motora sob a influência do álcool não foi aumentada após a administração de venlafaxina. Apesar disso, como no caso de tomar outros medicamentos que afetam o sistema nervoso central, o uso de bebidas alcoólicas não é recomendado durante a terapia com venlafaxina.
No contexto de tomar venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições.
Medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450: a enzima CYP2D6 do sistema do citocromo P450 converte a venlafaxina em um metabólito ativo do EFA. Ao contrário de muitos outros antidepressivos, uma dose de venlafaxina não pode reduzir, simultaneamente, uma introdução de medicamentos, água ativa do CYP2D6, ou em pacientes significativamente condicionada à diminuição da atividade do CYP2D6, como uma concentração de venlafaxina e um EPT não vai mudar.
A principal via de excreção de venlafaxina envolve o metabolismo envolvendo CYP2D6 e CYP3A4, portanto, cuidados especiais devem ser tomados ao prescrever venlafaxina em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas. Tais interações medicamentosas ainda não foram investigadas.
A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4, portanto, sua interação com outras drogas envolvidas no metabolismo dessas enzimas hepáticas não deve ser esperada.
A cimetidina suprime o metabolismo da primeira passagem da venlafaxina e não tem efeito na farmacocinética da EFA. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e EFA (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática).
Estudos clínicos não encontraram interações clinicamente significativas de venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e drogas antidiabéticas.
Medicamentos relacionados às proteínas plasmáticas do sangue: a ligação às proteínas plasmáticas é de 27% — para venlafaxina e 30% - para Efa, portanto, não se deve esperar interações medicamentosas devido à ligação às proteínas.
Com a administração simultânea de varfarina, o efeito anticoagulante deste último pode aumentar, enquanto o PV aumenta e o MHO aumenta.
Quando administrado concomitantemente com indinavir, a farmacocinética do indinavir muda (com uma redução de 28% na AUC e uma redução de 36% Em Cmax), e a farmacocinética da venlafaxina e EFA não é alterada. No entanto, o significado clínico desse efeito é Desconhecido.
A venlafaxina, que não possui uma ligação aumentada com as proteínas plasmáticas, praticamente não aumenta a concentração de drogas tomadas simultaneamente, que são caracterizadas por uma alta ligação com as proteínas plasmáticas. Não foi encontrada interação clinicamente significativa com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA, diuréticos) e drogas antidiabéticas.
Deve-se ter cautela quando administrado concomitantemente com outros medicamentos que afetam o SNC, uma vez que a interação da venlafaxina com esses medicamentos não foi estudada.
Inibidores da MAO. O uso simultâneo de venlafaxina com inibidores da MAO é contra-indicado, bem como dentro de 14 dias após a sua retirada (o risco de desenvolver efeitos colaterais graves até a morte é provável). A terapia com inibidores da MAO pode ser administrada pelo menos 7 dias após a descontinuação da droga venlafaxina. A administração da droga Venflaxina deve ser interrompida pelo menos 7 dias antes do início da administração de inibidores seletivos reversíveis da MAO (moclobemida). O inibidor de MAO fracamente reversível e não seletivo linezolida (droga antimicrobiana) e azul de metileno (forma de dosagem IV) também não são recomendados para uso concomitante com venlafaxina
Agentes serotoninérgicos. Deve ter cuidado com simultânea aplicação da CV, que afetam серотонинергическую transferência de LS, tais como triptanos (em т. ч. sumatriptano, золмитриптан), os ISRS, СИОЗСН (houve duradouros convulsões), antidepressivos tricíclicos, lítio, sibutramina ou fentanil (em т. ч. seus homólogos — dextrometorfano, tramadol), bem como o excesso de fontes de triptofano, devido ao aumento do risco potencial de ocorrência de relatos de relatos de síndrome da serotonina.
Álcool. Durante o tratamento com venlafaxina, o álcool deve ser completamente excluído. O álcool aumenta os distúrbios das funções psicomotoras que a venlafaxina pode causar.
Lítio. As preparações de lítio não têm um efeito significativo na farmacocinética da venlafaxina.
Diazepam. Nenhum efeito do diazepam administrado por via oral foi encontrado na farmacocinética da venlafaxina e EFA e, inversamente, a venlafaxina não alterou a farmacocinética do diazepam e seu metabólito desmetildiazepam. Além disso, a prescrição de ambos os medicamentos não prejudica os efeitos psicomotores e os indicadores psicométricos induzidos pelo diazepam.
Cimetidina. A administração concomitante de cimetidina e venlafaxina levou a um atraso no metabolismo na primeira passagem de venlafaxina pelo fígado. A depuração da venlafaxina por via oral diminuiu 43% e a AUC e Cmax a droga aumentou em 60%. No entanto, uma exposição semelhante não se manifestou em relação à EFA. Como espera-se que a atividade total da venlafaxina e EFA aumente apenas em pequena medida, o ajuste da dose para a maioria dos pacientes convencionais não será necessário. No entanto, pacientes com hipertensão existente (identificada), pacientes idosos e aqueles com insuficiência hepática ou renal, é possível ajustar a dose de venlafaxina.
Haloperidol. Em um estudo em que a venlafaxina foi administrada no estágio Css com uma dose de 150 mg/dia, houve uma diminuição na depuração total do haloperidol oral em 42% após uma dose de 2 mg por via oral, com AUC aumentada em 70% E Cmax - em 88%, enquanto T1/2 haloperidol não mudou. Isso deve ser considerado para a escolha correta da dose de haloperidol.
Imipramina. A venlafaxina não prejudica a farmacocinética da imipramina e da 2-hidroxiimipramina. No entanto AUC, Cmax e Cmin a desipramina (metabolito activo da imipramina) aumentou aproximadamente 35% com a administração concomitante de venlafaxina. Também aumenta em 2,5 ou 4,5 vezes (dependendo da dose de venlafaxina: 37,5 mg ou 75 mg 2 vezes ao dia) a concentração de 2-hidroxidesipramina, mas o significado clínico deste fato é Desconhecido.
Metoprolol. A concentração plasmática de metoprolol de sangue aumenta cerca de 30% a 40%, sem alterar a concentração de seu metabolismo ativo alfa-hidroximetoprolol. O significado clínico dessa interação não foi investigado. O metoprolol não afeta a AUC da venlafaxina e EFA.
Risperidona. Quando usado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética de um par de moléculas ativas (risperidona e 9-hidroxirisperidona) não muda significativamente quando combinada com venlafaxina.
Clozapina. Durante o estudo pós-comercialização da venlafaxina, verificou-se que, com o uso simultâneo de clozapina, sua concentração no plasma sanguíneo aumenta. Isso se manifestou pelo aumento dos efeitos colaterais da clozapina, especialmente no que diz respeito à incidência de convulsões.
Indinavir. Com o uso simultâneo, a farmacocinética do indinavir muda (a AUC é reduzida em 28% E Cmax diminui em 36%). Alterações na farmacocinética da venlafaxina não são observadas. O significado clínico desse fato é Desconhecido.
Cetoconazol. Um estudo farmacocinético em combinação com cetoconazol mostrou um aumento nas concentrações plasmáticas de venlafaxina e EFA em indivíduos cujo metabolismo inicial envolvendo a isoenzima CYP2D6 é bom (X-Met) e ruim (P-met). Em particular, Cmax a venlafaxina aumentou 26% em X-Met e 48% em P-met. Valores Cmax Os EFAs aumentaram 14 e 29% nos indivíduos X-Met e P-met, respectivamente. A AUC da venlafaxina aumentou 21% no x-Met e 70% no P-met. Os valores de AUC EFA aumentaram 23 e 33% nos indivíduos X-Met e P-met, respectivamente.
Meios que afetam a coagulação do sangue e a função plaquetária (medicamentos AINEs com ácido acetilsalicílico e outros anticoagulantes). A serotonina liberada pelas plaquetas desempenha um papel importante na hemostasia (parada do sangramento). Estudos epidemiológicos demonstram uma relação entre o uso de drogas psicotrópicas que interferem na recaptação da serotonina e a incidência de sangramento do trato gastrointestinal superior. Essa relação é reforçada se forem utilizados simultaneamente AINEs, preparações contendo ácido acetilsalicílico ou outros antncoagulantes. Provou-se aumentar o risco de sangramento ao prescrever ISRSs e ISRS (incluindo venlafaxina) simultaneamente com varfarina. Os pacientes prescritos com varfarina devem estar sob controle cuidadoso da PV e / ou tempo parcial de tromboplastina, especialmente quando a co-administração com venlafaxina começa ou termina.
Interação com outras drogas no nível do metabolismo estudado com isoenzimas do citocromo P450. As principais formas de metabolismo da venlafaxina incluem isoenzimas CYP2D6 e CYP3A4: o primeiro transformador a venlafaxina em seu metabolismo ativo da EPT, e o segundo menos importante no metabolismo da venlafaxina em comparação com CYP2D6 e forma um produto de N-desmetilvenlafaxina com pequena atividade agrícola. Estudos pré-clínicos mostraram e, em seguida, foi confirmado clinicamente que a venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6. Portanto, mesmo quando administrado com atividade moderadamente supressora desta enzima LS (cm. exemplo acima com imipramina) ou no caso de tratamento de pacientes com diminuição da função do CYP2D6 geneticamente determinada, o ajuste da dose de venlafaxina não é necessário, t.a. a concentração total da substância activa e do metabolito activo (venlafaxina e EFA) não muda significativamente. Caracteriza positivamente a venlafaxina quando comparada com outros antidepressivos. Deve-se ter cuidado quando administrado concomitantemente com inibidores do CYP2D6, como quinidina, paroxetina, fluoxetina, haloperidol, perfenazina, levomepromazina, t.a. nesse caso, a venlafaxina pode potencialmente aumentar a concentração plasmática desses substratos CYP2D6. Em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas (CYP2D6 e CYP3A4), é necessário um cuidado especial. Tais interações medicamentosas ainda não foram suficientemente investigadas e, neste caso, essa combinação de medicamentos não é recomendada. Além disso, a venlafaxina não suprime a atividade das enzimas CYP3A4, CYP1A2 e CYP2C9, portanto, não há interação significativa com drogas como Alprazolam, cafeína, carbamazepina, diazepam, tolbutamida, terfenadina
A interação com o cetoconazol é descrita acima. Um efeito semelhante pode ter tais inibidores de CYP3A3 / 4, como itraconazol, ritonavir.
Outras interações com vários fatores terapêuticos concomitantes e alimentos. No contexto do uso de venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições. O efeito significativo de diferentes tipos de alimentos na absorção de venlafaxina e sua subsequente conversão em EFA não foi identificado. Alimentos (geralmente ricos em proteínas, como queijos duros, caviar de peixe, peru), bem como suplementos alimentares e dietas de condicionamento físico, que são fontes de triptofano, potencialmente contribuem para uma maior produção de serotonina no corpo, o que pode aumentar os efeitos colaterais serotoninérgicos da venlafaxina.
Preparações contendo erva de São João perfuradas. Uma interação farmacodinâmica indesejada pode ocorrer ao tomar venlafaxina simultaneamente com a erva de São João (erva ou vários tipos de drogas), essa combinação não é recomendada.
Há relatos de resultados falso-positivos do teste imunocromatográfico de urina rápida (tira de teste) para fenciclidina e anfetaminas em pacientes que tomam venlafaxina, mesmo alguns dias após a retirada da venlafaxina. Isso pode ser explicado pela especificidade insuficiente deste teste. Apenas um teste confirmatório em um laboratório antidoping especializado pode distinguir venlafaxina de fenciclidina e anfetaminas.
De acordo com os dados disponíveis até o momento, a venlafaxina não se mostrou como um medicamento que causa abuso ou dependência de drogas (tanto no estudo pré-clínico da afinidade do receptor quanto na prática clínica).
O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. A administração de venlafaxina pode ser iniciada pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada não antes de 7 dias após a retirada da venlafaxina.
Com o uso simultâneo de venlafaxina com preparações de lítio, é possível aumentar o nível de lítio no sangue.
Quando usado simultaneamente com imipramina, a farmacocinética da venlafaxina e seu metabólito EFA não muda. A venlafaxina não afeta o metabolismo da imipramina e seu metabólito 2-hidroxiimipramina, no entanto, aumenta o valor da AUC e Cmax no plasma desipramina (o principal metabolito da imipramina), também reduz a depuração renal da 2-hidroxidesipramina. O significado clínico desse fenômeno é Desconhecido.
Com o uso simultâneo de neurolépticos, é possível o aparecimento de sintomas semelhantes à síndrome neuroléptica maligna.
A venlafaxina reduz a depuração renal do haloperidol em 42%, enquanto o valor da AUC e Cmax aumentam em 70 e 88%, respectivamente. É possível aumentar os efeitos do haloperidol.
Quando usado simultaneamente com diazepam, a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente.
Com o uso simultâneo de clozapina, pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões epilépticas).
Com o uso simultâneo de risperidona, apesar do aumento da AUC da droga, a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não mudou significativamente.
A administração concomitante de etanol e venlafaxina não foi acompanhada por uma diminuição na atividade mental e motora. Apesar disso (como no caso de tomar outros medicamentos que afetam o sistema nervoso central), o uso de etanol não é recomendado durante a terapia com venlafaxina.
A cimetidina suprime o metabolismo da venlafaxina na primeira passagem pelo fígado e não afeta a farmacocinética da EFA. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e EFA (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática). Em pacientes idosos e em pacientes com insuficiência hepática, o uso simultâneo de cimetidina e venlafaxina deve ser realizado sob supervisão médica.
Não foi encontrada interação clinicamente significativa de venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo beta-bloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e medicamentos hipoglicêmicos.
Como a ligação às proteínas plasmáticas venlafaxina e EFA é de 27 e 30%, respectivamente, nenhuma interação medicamentosa é sugerida devido à liberação competitiva de outras drogas a partir das ligações às proteínas plasmáticas.
O metabolismo da venlafaxina ocorre com a participação do sistema citocromo P450, isoenzimas CYP2D6 e CYP3A4. Tomar o medicamento com inibidores da isoenzima CYP2D6 ou pacientes com uma diminuição geneticamente determinada na atividade da isoenzima CYP2D6 não foi acompanhado por alterações significativas nas concentrações da substância ativa e metabólito (venlafaxina e EFA), o que permite não reduzir a dose do antidepressivo. No entanto, a administração simultânea com inibidores da isoenzima CYP3A4 é acompanhada por um aumento na concentração plasmática de venlafaxina. Portanto, deve-se tomar cuidado especial ao prescrever venlafaxina com medicamentos que são inibidores da isoenzima CYP3A4 (cetoconazol, eritromicina) ou ambas as isoenzimas (CYP2D6 e CYP3A4)
A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco da isoenzima CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4. Em estudos in vivo não foram identificados efeitos da venlafaxina no metabolismo do alprazolam (isoenzima CYP3A4), cafeína (isoenzima CYP1A2), carbamazepina (isoenzima CYP3A4) e diazepam (isoenzimas CYP3A4 e CYP2C19).
Com o uso simultâneo de varfarina, é possível aumentar o efeito anticoagulante deste último, enquanto o PV expresso através do MHO é alongado.
Com a administração simultânea de indinavir, observa-se uma diminuição no valor da AUC do indinavir em 28% e uma diminuição no seu Cmax no plasma em 36%, enquanto os parâmetros farmacocinéticos da venlafaxina e EFA não são alterados. O significado clínico deste efeito é Desconhecido.
A venlafaxina pode afetar a farmacodinâmica de outros medicamentos que atuam no nível do sistema de neurotransmissores serotoninérgicos, portanto, deve-se ter cuidado quando administrado concomitantemente com triptanos, outros ISRSs e preparações de lítio.
O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. Tomar o medicamento Efevelon pode ser iniciado pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada pelo menos 7 dias após a descontinuação da droga Efevelona.
A venlafaxina não afeta a farmacocinética lítio.
Quando aplicado simultaneamente com imipramina a farmacocinética da venlafaxina e seu metabólito o-desmetilvenlafaxina (EFA) não são alterados.
Haloperidol: o efeito deste último pode ser aumentado devido ao aumento do nível da droga no sangue quando usado em conjunto.
Quando aplicado simultaneamente com diazepam a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente. Também não foram encontrados efeitos nos efeitos psicomotores e psicométricos do diazepam.
Quando aplicado simultaneamente com clozapina pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões epilépticas).
Quando aplicado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não foi significativamente alterada.
Aumenta o efeito do álcool nas respostas psicomotoras.
No contexto de tomar venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições.
Medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450: a enzima CYP2D6 do sistema do citocromo P450 converte a venlafaxina no metabolito ativo o-desmetilvenlafaxina (EFA). Ao contrário de muitos outros antidepressivos, uma dose de venlafaxina não pode reduzir, simultaneamente, uma introdução de medicamentos, água ativa do CYP2D6, ou em pacientes significativamente condicionada à diminuição da atividade do CYP2D6, como uma concentração da substância activa e os metabolitos (venlafaxina e a EPT) não vai mudar.
A principal via de excreção de venlafaxina envolve o metabolismo envolvendo CYP2D6 e CYP3A4, portanto, cuidados especiais devem ser tomados ao prescrever venlafaxina em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas. Tais interações medicamentosas ainda não foram investigadas.
A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4, portanto, sua interação com outras drogas envolvidas no metabolismo dessas enzimas hepáticas não deve ser esperada.
Cimetidina suprime o metabolismo da" primeira passagem " da venlafaxina e não afeta a farmacocinética da o-desmetilvenlafaxina. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e da o-desmetilvenlafaxina (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática).
Interações clinicamente significativas da venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e medicamentos antidiabéticos não detectado.
Medicamentos relacionados às proteínas plasmáticas do sangue: a ligação às proteínas plasmáticas é de 27% para venlafaxina e 30% para Efa. Portanto, a venlafaxina não afeta a concentração de drogas no plasma sanguíneo com um alto grau de ligação às proteínas.
Quando tomado simultaneamente com varfarina o efeito anticoagulante deste último pode aumentar.
Quando tomado simultaneamente com indinavir a farmacocinética do indinavir é alterada (com uma redução de 28% na AUC e uma redução de 36% no CMach), e a farmacocinética da venlafaxina e EFA não é alterada. No entanto, o significado clínico desse efeito é Desconhecido.
O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. Tomando o medicamento Ansifix SR® você pode começar pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada pelo menos 7 dias após a descontinuação do medicamento Ansifix SR®.
O uso simultâneo de venlafaxina com lítio pode aumentar o nível deste último.
Quando usado simultaneamente com imipramina, a farmacocinética da venlafaxina e EFA não muda. Ao mesmo tempo, seu uso concomitante aumenta os efeitos da desipramina — o principal metabólito da imipramina — e seu outro metabólito — 2-ona-imipramina, embora o significado clínico desse fenômeno seja desconhecido.
Haloperidol: o uso conjunto aumenta o nível de haloperidol no sangue e aumenta seus efeitos.
Quando usado simultaneamente com diazepam, a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente. Também não foram encontrados efeitos nos efeitos psicomotores e psicométricos do diazepam.
Com o uso simultâneo de clozapina, pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões convulsivas).
Quando usado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não muda significativamente.
A diminuição da atividade mental e motora sob a influência do álcool não foi aumentada após a administração de venlafaxina. Apesar disso, como no caso de tomar outros medicamentos que afetam o sistema nervoso central, o uso de bebidas alcoólicas não é recomendado durante a terapia com venlafaxina.
No contexto de tomar venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições.
Medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450: a enzima CYP2D6 do sistema do citocromo P450 converte a venlafaxina em um metabólito ativo do EFA. Ao contrário de muitos outros antidepressivos, uma dose de venlafaxina não pode reduzir, simultaneamente, uma introdução de medicamentos, água ativa do CYP2D6, ou em pacientes significativamente condicionada à diminuição da atividade do CYP2D6, como uma concentração de venlafaxina e um EPT não vai mudar.
A principal via de excreção de venlafaxina envolve o metabolismo envolvendo CYP2D6 e CYP3A4, portanto, cuidados especiais devem ser tomados ao prescrever venlafaxina em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas. Tais interações medicamentosas ainda não foram investigadas.
A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4, portanto, sua interação com outras drogas envolvidas no metabolismo dessas enzimas hepáticas não deve ser esperada.
A cimetidina suprime o metabolismo da primeira passagem da venlafaxina e não tem efeito na farmacocinética da EFA. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e EFA (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática).
Estudos clínicos não encontraram interações clinicamente significativas de venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e drogas antidiabéticas.
Medicamentos relacionados às proteínas plasmáticas do sangue: a ligação às proteínas plasmáticas é de 27% — para venlafaxina e 30% - para Efa, portanto, não se deve esperar interações medicamentosas devido à ligação às proteínas.
Com a administração simultânea de varfarina, o efeito anticoagulante deste último pode aumentar, enquanto o PV aumenta e o MHO aumenta.
Quando administrado concomitantemente com indinavir, a farmacocinética do indinavir muda (com uma redução de 28% na AUC e uma redução de 36% Em Cmax), e a farmacocinética da venlafaxina e EFA não é alterada. No entanto, o significado clínico desse efeito é Desconhecido.
A venlafaxina, que não possui uma ligação aumentada com as proteínas plasmáticas, praticamente não aumenta a concentração de drogas tomadas simultaneamente, que são caracterizadas por uma alta ligação com as proteínas plasmáticas. Não foi encontrada interação clinicamente significativa com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA, diuréticos) e drogas antidiabéticas.
Deve-se ter cautela quando administrado concomitantemente com outros medicamentos que afetam o SNC, uma vez que a interação da venlafaxina com esses medicamentos não foi estudada.
Inibidores da MAO. O uso simultâneo de venlafaxina com inibidores da MAO é contra-indicado, bem como dentro de 14 dias após a sua retirada (o risco de desenvolver efeitos colaterais graves até a morte é provável). A terapia com inibidores da MAO pode ser administrada pelo menos 7 dias após a descontinuação da droga venlafaxina. A administração da droga Venflaxina deve ser interrompida pelo menos 7 dias antes do início da administração de inibidores seletivos reversíveis da MAO (moclobemida). O inibidor de MAO fracamente reversível e não seletivo linezolida (droga antimicrobiana) e azul de metileno (forma de dosagem IV) também não são recomendados para uso concomitante com venlafaxina
Agentes serotoninérgicos. Deve ter cuidado com simultânea aplicação da CV, que afetam серотонинергическую transferência de LS, tais como triptanos (em т. ч. sumatriptano, золмитриптан), os ISRS, СИОЗСН (houve duradouros convulsões), antidepressivos tricíclicos, lítio, sibutramina ou fentanil (em т. ч. seus homólogos — dextrometorfano, tramadol), bem como o excesso de fontes de triptofano, devido ao aumento do risco potencial de ocorrência de relatos de relatos de síndrome da serotonina.
Álcool. Durante o tratamento com venlafaxina, o álcool deve ser completamente excluído. O álcool aumenta os distúrbios das funções psicomotoras que a venlafaxina pode causar.
Lítio. As preparações de lítio não têm um efeito significativo na farmacocinética da venlafaxina.
Diazepam. Nenhum efeito do diazepam administrado por via oral foi encontrado na farmacocinética da venlafaxina e EFA e, inversamente, a venlafaxina não alterou a farmacocinética do diazepam e seu metabólito desmetildiazepam. Além disso, a prescrição de ambos os medicamentos não prejudica os efeitos psicomotores e os indicadores psicométricos induzidos pelo diazepam.
Cimetidina. A administração concomitante de cimetidina e venlafaxina levou a um atraso no metabolismo na primeira passagem de venlafaxina pelo fígado. A depuração da venlafaxina por via oral diminuiu 43% e a AUC e Cmax a droga aumentou em 60%. No entanto, uma exposição semelhante não se manifestou em relação à EFA. Como espera-se que a atividade total da venlafaxina e EFA aumente apenas em pequena medida, o ajuste da dose para a maioria dos pacientes convencionais não será necessário. No entanto, pacientes com hipertensão existente (identificada), pacientes idosos e aqueles com insuficiência hepática ou renal, é possível ajustar a dose de venlafaxina.
Haloperidol. Em um estudo em que a venlafaxina foi administrada no estágio Css com uma dose de 150 mg/dia, houve uma diminuição na depuração total do haloperidol oral em 42% após uma dose de 2 mg por via oral, com AUC aumentada em 70% E Cmax - em 88%, enquanto T1/2 haloperidol não mudou. Isso deve ser considerado para a escolha correta da dose de haloperidol.
Imipramina. A venlafaxina não prejudica a farmacocinética da imipramina e da 2-hidroxiimipramina. No entanto AUC, Cmax e Cmin a desipramina (metabolito activo da imipramina) aumentou aproximadamente 35% com a administração concomitante de venlafaxina. Também aumenta em 2,5 ou 4,5 vezes (dependendo da dose de venlafaxina: 37,5 mg ou 75 mg 2 vezes ao dia) a concentração de 2-hidroxidesipramina, mas o significado clínico deste fato é Desconhecido.
Metoprolol. A concentração plasmática de metoprolol de sangue aumenta cerca de 30% a 40%, sem alterar a concentração de seu metabolismo ativo alfa-hidroximetoprolol. O significado clínico dessa interação não foi investigado. O metoprolol não afeta a AUC da venlafaxina e EFA.
Risperidona. Quando usado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética de um par de moléculas ativas (risperidona e 9-hidroxirisperidona) não muda significativamente quando combinada com venlafaxina.
Clozapina. Durante o estudo pós-comercialização da venlafaxina, verificou-se que, com o uso simultâneo de clozapina, sua concentração no plasma sanguíneo aumenta. Isso se manifestou pelo aumento dos efeitos colaterais da clozapina, especialmente no que diz respeito à incidência de convulsões.
Indinavir. Com o uso simultâneo, a farmacocinética do indinavir muda (a AUC é reduzida em 28% E Cmax diminui em 36%). Alterações na farmacocinética da venlafaxina não são observadas. O significado clínico desse fato é Desconhecido.
Cetoconazol. Um estudo farmacocinético em combinação com cetoconazol mostrou um aumento nas concentrações plasmáticas de venlafaxina e EFA em indivíduos cujo metabolismo inicial envolvendo a isoenzima CYP2D6 é bom (X-Met) e ruim (P-met). Em particular, Cmax a venlafaxina aumentou 26% em X-Met e 48% em P-met. Valores Cmax Os EFAs aumentaram 14 e 29% nos indivíduos X-Met e P-met, respectivamente. A AUC da venlafaxina aumentou 21% no x-Met e 70% no P-met. Os valores de AUC EFA aumentaram 23 e 33% nos indivíduos X-Met e P-met, respectivamente.
Meios que afetam a coagulação do sangue e a função plaquetária (medicamentos AINEs com ácido acetilsalicílico e outros anticoagulantes). A serotonina liberada pelas plaquetas desempenha um papel importante na hemostasia (parada do sangramento). Estudos epidemiológicos demonstram uma relação entre o uso de drogas psicotrópicas que interferem na recaptação da serotonina e a incidência de sangramento do trato gastrointestinal superior. Essa relação é reforçada se forem utilizados simultaneamente AINEs, preparações contendo ácido acetilsalicílico ou outros antncoagulantes. Provou-se aumentar o risco de sangramento ao prescrever ISRSs e ISRS (incluindo venlafaxina) simultaneamente com varfarina. Os pacientes prescritos com varfarina devem estar sob controle cuidadoso da PV e / ou tempo parcial de tromboplastina, especialmente quando a co-administração com venlafaxina começa ou termina.
Interação com outras drogas no nível do metabolismo estudado com isoenzimas do citocromo P450. As principais formas de metabolismo da venlafaxina incluem isoenzimas CYP2D6 e CYP3A4: o primeiro transformador a venlafaxina em seu metabolismo ativo da EPT, e o segundo menos importante no metabolismo da venlafaxina em comparação com CYP2D6 e forma um produto de N-desmetilvenlafaxina com pequena atividade agrícola. Estudos pré-clínicos mostraram e, em seguida, foi confirmado clinicamente que a venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6. Portanto, mesmo quando administrado com atividade moderadamente supressora desta enzima LS (cm. exemplo acima com imipramina) ou no caso de tratamento de pacientes com diminuição da função do CYP2D6 geneticamente determinada, o ajuste da dose de venlafaxina não é necessário, t.a. a concentração total da substância activa e do metabolito activo (venlafaxina e EFA) não muda significativamente. Caracteriza positivamente a venlafaxina quando comparada com outros antidepressivos. Deve-se ter cuidado quando administrado concomitantemente com inibidores do CYP2D6, como quinidina, paroxetina, fluoxetina, haloperidol, perfenazina, levomepromazina, t.a. nesse caso, a venlafaxina pode potencialmente aumentar a concentração plasmática desses substratos CYP2D6. Em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas (CYP2D6 e CYP3A4), é necessário um cuidado especial. Tais interações medicamentosas ainda não foram suficientemente investigadas e, neste caso, essa combinação de medicamentos não é recomendada. Além disso, a venlafaxina não suprime a atividade das enzimas CYP3A4, CYP1A2 e CYP2C9, portanto, não há interação significativa com drogas como Alprazolam, cafeína, carbamazepina, diazepam, tolbutamida, terfenadina
A interação com o cetoconazol é descrita acima. Um efeito semelhante pode ter tais inibidores de CYP3A3 / 4, como itraconazol, ritonavir.
Outras interações com vários fatores terapêuticos concomitantes e alimentos. No contexto do uso de venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições. O efeito significativo de diferentes tipos de alimentos na absorção de venlafaxina e sua subsequente conversão em EFA não foi identificado. Alimentos (geralmente ricos em proteínas, como queijos duros, caviar de peixe, peru), bem como suplementos alimentares e dietas de condicionamento físico, que são fontes de triptofano, potencialmente contribuem para uma maior produção de serotonina no corpo, o que pode aumentar os efeitos colaterais serotoninérgicos da venlafaxina.
Preparações contendo erva de São João perfuradas. Uma interação farmacodinâmica indesejada pode ocorrer ao tomar venlafaxina simultaneamente com a erva de São João (erva ou vários tipos de drogas), essa combinação não é recomendada.
Há relatos de resultados falso-positivos do teste imunocromatográfico de urina rápida (tira de teste) para fenciclidina e anfetaminas em pacientes que tomam venlafaxina, mesmo alguns dias após a retirada da venlafaxina. Isso pode ser explicado pela especificidade insuficiente deste teste. Apenas um teste confirmatório em um laboratório antidoping especializado pode distinguir venlafaxina de fenciclidina e anfetaminas.
De acordo com os dados disponíveis até o momento, a venlafaxina não se mostrou como um medicamento que causa abuso ou dependência de drogas (tanto no estudo pré-clínico da afinidade do receptor quanto na prática clínica).
O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. A administração de venlafaxina pode ser iniciada pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada não antes de 7 dias após a retirada da venlafaxina.
Com o uso simultâneo de venlafaxina com preparações de lítio, é possível aumentar o nível de lítio no sangue.
Quando usado simultaneamente com imipramina, a farmacocinética da venlafaxina e seu metabólito EFA não muda. A venlafaxina não afeta o metabolismo da imipramina e seu metabólito 2-hidroxiimipramina, no entanto, aumenta o valor da AUC e Cmax no plasma desipramina (o principal metabolito da imipramina), também reduz a depuração renal da 2-hidroxidesipramina. O significado clínico desse fenômeno é Desconhecido.
Com o uso simultâneo de neurolépticos, é possível o aparecimento de sintomas semelhantes à síndrome neuroléptica maligna.
A venlafaxina reduz a depuração renal do haloperidol em 42%, enquanto o valor da AUC e Cmax aumentam em 70 e 88%, respectivamente. É possível aumentar os efeitos do haloperidol.
Quando usado simultaneamente com diazepam, a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente.
Com o uso simultâneo de clozapina, pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões epilépticas).
Com o uso simultâneo de risperidona, apesar do aumento da AUC da droga, a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não mudou significativamente.
A administração concomitante de etanol e venlafaxina não foi acompanhada por uma diminuição na atividade mental e motora. Apesar disso (como no caso de tomar outros medicamentos que afetam o sistema nervoso central), o uso de etanol não é recomendado durante a terapia com venlafaxina.
A cimetidina suprime o metabolismo da venlafaxina na primeira passagem pelo fígado e não afeta a farmacocinética da EFA. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e EFA (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática). Em pacientes idosos e em pacientes com insuficiência hepática, o uso simultâneo de cimetidina e venlafaxina deve ser realizado sob supervisão médica.
Não foi encontrada interação clinicamente significativa de venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo beta-bloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e medicamentos hipoglicêmicos.
Como a ligação às proteínas plasmáticas venlafaxina e EFA é de 27 e 30%, respectivamente, nenhuma interação medicamentosa é sugerida devido à liberação competitiva de outras drogas a partir das ligações às proteínas plasmáticas.
O metabolismo da venlafaxina ocorre com a participação do sistema citocromo P450, isoenzimas CYP2D6 e CYP3A4. Tomar o medicamento com inibidores da isoenzima CYP2D6 ou pacientes com uma diminuição geneticamente determinada na atividade da isoenzima CYP2D6 não foi acompanhado por alterações significativas nas concentrações da substância ativa e metabólito (venlafaxina e EFA), o que permite não reduzir a dose do antidepressivo. No entanto, a administração simultânea com inibidores da isoenzima CYP3A4 é acompanhada por um aumento na concentração plasmática de venlafaxina. Portanto, deve-se tomar cuidado especial ao prescrever venlafaxina com medicamentos que são inibidores da isoenzima CYP3A4 (cetoconazol, eritromicina) ou ambas as isoenzimas (CYP2D6 e CYP3A4)
A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco da isoenzima CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4. Em estudos in vivo não foram identificados efeitos da venlafaxina no metabolismo do alprazolam (isoenzima CYP3A4), cafeína (isoenzima CYP1A2), carbamazepina (isoenzima CYP3A4) e diazepam (isoenzimas CYP3A4 e CYP2C19).
Com o uso simultâneo de varfarina, é possível aumentar o efeito anticoagulante deste último, enquanto o PV expresso através do MHO é alongado.
Com a administração simultânea de indinavir, observa-se uma diminuição no valor da AUC do indinavir em 28% e uma diminuição no seu Cmax no plasma em 36%, enquanto os parâmetros farmacocinéticos da venlafaxina e EFA não são alterados. O significado clínico deste efeito é Desconhecido.
A venlafaxina pode afetar a farmacodinâmica de outros medicamentos que atuam no nível do sistema de neurotransmissores serotoninérgicos, portanto, deve-se ter cuidado quando administrado concomitantemente com triptanos, outros ISRSs e preparações de lítio.
O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. Tomar o medicamento Efevelon pode ser iniciado pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada pelo menos 7 dias após a descontinuação da droga Efevelona.
A venlafaxina não afeta a farmacocinética lítio.
Quando aplicado simultaneamente com imipramina a farmacocinética da venlafaxina e seu metabólito o-desmetilvenlafaxina (EFA) não são alterados.
Haloperidol: o efeito deste último pode ser aumentado devido ao aumento do nível da droga no sangue quando usado em conjunto.
Quando aplicado simultaneamente com diazepam a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente. Também não foram encontrados efeitos nos efeitos psicomotores e psicométricos do diazepam.
Quando aplicado simultaneamente com clozapina pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões epilépticas).
Quando aplicado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não foi significativamente alterada.
Aumenta o efeito do álcool nas respostas psicomotoras.
No contexto de tomar venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições.
Medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450: a enzima CYP2D6 do sistema do citocromo P450 converte a venlafaxina no metabolito ativo o-desmetilvenlafaxina (EFA). Ao contrário de muitos outros antidepressivos, uma dose de venlafaxina não pode reduzir, simultaneamente, uma introdução de medicamentos, água ativa do CYP2D6, ou em pacientes significativamente condicionada à diminuição da atividade do CYP2D6, como uma concentração da substância activa e os metabolitos (venlafaxina e a EPT) não vai mudar.
A principal via de excreção de venlafaxina envolve o metabolismo envolvendo CYP2D6 e CYP3A4, portanto, cuidados especiais devem ser tomados ao prescrever venlafaxina em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas. Tais interações medicamentosas ainda não foram investigadas.
A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4, portanto, sua interação com outras drogas envolvidas no metabolismo dessas enzimas hepáticas não deve ser esperada.
Cimetidina suprime o metabolismo da" primeira passagem " da venlafaxina e não afeta a farmacocinética da o-desmetilvenlafaxina. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e da o-desmetilvenlafaxina (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática).
Interações clinicamente significativas da venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e medicamentos antidiabéticos não detectado.
Medicamentos relacionados às proteínas plasmáticas do sangue: a ligação às proteínas plasmáticas é de 27% para venlafaxina e 30% para Efa. Portanto, a venlafaxina não afeta a concentração de drogas no plasma sanguíneo com um alto grau de ligação às proteínas.
Quando tomado simultaneamente com varfarina o efeito anticoagulante deste último pode aumentar.
Quando tomado simultaneamente com indinavir a farmacocinética do indinavir é alterada (com uma redução de 28% na AUC e uma redução de 36% no CMach), e a farmacocinética da venlafaxina e EFA não é alterada. No entanto, o significado clínico desse efeito é Desconhecido.
O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. Tomando o medicamento Ansifix SR® você pode começar pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada pelo menos 7 dias após a descontinuação do medicamento Ansifix SR®.
O uso simultâneo de venlafaxina com lítio pode aumentar o nível deste último.
Quando usado simultaneamente com imipramina, a farmacocinética da venlafaxina e EFA não muda. Ao mesmo tempo, seu uso concomitante aumenta os efeitos da desipramina — o principal metabólito da imipramina — e seu outro metabólito — 2-ona-imipramina, embora o significado clínico desse fenômeno seja desconhecido.
Haloperidol: o uso conjunto aumenta o nível de haloperidol no sangue e aumenta seus efeitos.
Quando usado simultaneamente com diazepam, a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente. Também não foram encontrados efeitos nos efeitos psicomotores e psicométricos do diazepam.
Com o uso simultâneo de clozapina, pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões convulsivas).
Quando usado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não muda significativamente.
A diminuição da atividade mental e motora sob a influência do álcool não foi aumentada após a administração de venlafaxina. Apesar disso, como no caso de tomar outros medicamentos que afetam o sistema nervoso central, o uso de bebidas alcoólicas não é recomendado durante a terapia com venlafaxina.
No contexto de tomar venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições.
Medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450: a enzima CYP2D6 do sistema do citocromo P450 converte a venlafaxina em um metabólito ativo do EFA. Ao contrário de muitos outros antidepressivos, uma dose de venlafaxina não pode reduzir, simultaneamente, uma introdução de medicamentos, água ativa do CYP2D6, ou em pacientes significativamente condicionada à diminuição da atividade do CYP2D6, como uma concentração de venlafaxina e um EPT não vai mudar.
A principal via de excreção de venlafaxina envolve o metabolismo envolvendo CYP2D6 e CYP3A4, portanto, cuidados especiais devem ser tomados ao prescrever venlafaxina em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas. Tais interações medicamentosas ainda não foram investigadas.
A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4, portanto, sua interação com outras drogas envolvidas no metabolismo dessas enzimas hepáticas não deve ser esperada.
A cimetidina suprime o metabolismo da primeira passagem da venlafaxina e não tem efeito na farmacocinética da EFA. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e EFA (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática).
Estudos clínicos não encontraram interações clinicamente significativas de venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e drogas antidiabéticas.
Medicamentos relacionados às proteínas plasmáticas do sangue: a ligação às proteínas plasmáticas é de 27% — para venlafaxina e 30% - para Efa, portanto, não se deve esperar interações medicamentosas devido à ligação às proteínas.
Com a administração simultânea de varfarina, o efeito anticoagulante deste último pode aumentar, enquanto o PV aumenta e o MHO aumenta.
Quando administrado concomitantemente com indinavir, a farmacocinética do indinavir muda (com uma redução de 28% na AUC e uma redução de 36% Em Cmax), e a farmacocinética da venlafaxina e EFA não é alterada. No entanto, o significado clínico desse efeito é Desconhecido.
A venlafaxina, que não possui uma ligação aumentada com as proteínas plasmáticas, praticamente não aumenta a concentração de drogas tomadas simultaneamente, que são caracterizadas por uma alta ligação com as proteínas plasmáticas. Não foi encontrada interação clinicamente significativa com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA, diuréticos) e drogas antidiabéticas.
Deve-se ter cautela quando administrado concomitantemente com outros medicamentos que afetam o SNC, uma vez que a interação da venlafaxina com esses medicamentos não foi estudada.
Inibidores da MAO. O uso simultâneo de venlafaxina com inibidores da MAO é contra-indicado, bem como dentro de 14 dias após a sua retirada (o risco de desenvolver efeitos colaterais graves até a morte é provável). A terapia com inibidores da MAO pode ser administrada pelo menos 7 dias após a descontinuação da droga venlafaxina. A administração da droga Venflaxina deve ser interrompida pelo menos 7 dias antes do início da administração de inibidores seletivos reversíveis da MAO (moclobemida). O inibidor de MAO fracamente reversível e não seletivo linezolida (droga antimicrobiana) e azul de metileno (forma de dosagem IV) também não são recomendados para uso concomitante com venlafaxina
Agentes serotoninérgicos. Deve ter cuidado com simultânea aplicação da CV, que afetam серотонинергическую transferência de LS, tais como triptanos (em т. ч. sumatriptano, золмитриптан), os ISRS, СИОЗСН (houve duradouros convulsões), antidepressivos tricíclicos, lítio, sibutramina ou fentanil (em т. ч. seus homólogos — dextrometorfano, tramadol), bem como o excesso de fontes de triptofano, devido ao aumento do risco potencial de ocorrência de relatos de relatos de síndrome da serotonina.
Álcool. Durante o tratamento com venlafaxina, o álcool deve ser completamente excluído. O álcool aumenta os distúrbios das funções psicomotoras que a venlafaxina pode causar.
Lítio. As preparações de lítio não têm um efeito significativo na farmacocinética da venlafaxina.
Diazepam. Nenhum efeito do diazepam administrado por via oral foi encontrado na farmacocinética da venlafaxina e EFA e, inversamente, a venlafaxina não alterou a farmacocinética do diazepam e seu metabólito desmetildiazepam. Além disso, a prescrição de ambos os medicamentos não prejudica os efeitos psicomotores e os indicadores psicométricos induzidos pelo diazepam.
Cimetidina. A administração concomitante de cimetidina e venlafaxina levou a um atraso no metabolismo na primeira passagem de venlafaxina pelo fígado. A depuração da venlafaxina por via oral diminuiu 43% e a AUC e Cmax a droga aumentou em 60%. No entanto, uma exposição semelhante não se manifestou em relação à EFA. Como espera-se que a atividade total da venlafaxina e EFA aumente apenas em pequena medida, o ajuste da dose para a maioria dos pacientes convencionais não será necessário. No entanto, pacientes com hipertensão existente (identificada), pacientes idosos e aqueles com insuficiência hepática ou renal, é possível ajustar a dose de venlafaxina.
Haloperidol. Em um estudo em que a venlafaxina foi administrada no estágio Css com uma dose de 150 mg/dia, houve uma diminuição na depuração total do haloperidol oral em 42% após uma dose de 2 mg por via oral, com AUC aumentada em 70% E Cmax - em 88%, enquanto T1/2 haloperidol não mudou. Isso deve ser considerado para a escolha correta da dose de haloperidol.
Imipramina. A venlafaxina não prejudica a farmacocinética da imipramina e da 2-hidroxiimipramina. No entanto AUC, Cmax e Cmin a desipramina (metabolito activo da imipramina) aumentou aproximadamente 35% com a administração concomitante de venlafaxina. Também aumenta em 2,5 ou 4,5 vezes (dependendo da dose de venlafaxina: 37,5 mg ou 75 mg 2 vezes ao dia) a concentração de 2-hidroxidesipramina, mas o significado clínico deste fato é Desconhecido.
Metoprolol. A concentração plasmática de metoprolol de sangue aumenta cerca de 30% a 40%, sem alterar a concentração de seu metabolismo ativo alfa-hidroximetoprolol. O significado clínico dessa interação não foi investigado. O metoprolol não afeta a AUC da venlafaxina e EFA.
Risperidona. Quando usado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética de um par de moléculas ativas (risperidona e 9-hidroxirisperidona) não muda significativamente quando combinada com venlafaxina.
Clozapina. Durante o estudo pós-comercialização da venlafaxina, verificou-se que, com o uso simultâneo de clozapina, sua concentração no plasma sanguíneo aumenta. Isso se manifestou pelo aumento dos efeitos colaterais da clozapina, especialmente no que diz respeito à incidência de convulsões.
Indinavir. Com o uso simultâneo, a farmacocinética do indinavir muda (a AUC é reduzida em 28% E Cmax diminui em 36%). Alterações na farmacocinética da venlafaxina não são observadas. O significado clínico desse fato é Desconhecido.
Cetoconazol. Um estudo farmacocinético em combinação com cetoconazol mostrou um aumento nas concentrações plasmáticas de venlafaxina e EFA em indivíduos cujo metabolismo inicial envolvendo a isoenzima CYP2D6 é bom (X-Met) e ruim (P-met). Em particular, Cmax a venlafaxina aumentou 26% em X-Met e 48% em P-met. Valores Cmax Os EFAs aumentaram 14 e 29% nos indivíduos X-Met e P-met, respectivamente. A AUC da venlafaxina aumentou 21% no x-Met e 70% no P-met. Os valores de AUC EFA aumentaram 23 e 33% nos indivíduos X-Met e P-met, respectivamente.
Meios que afetam a coagulação do sangue e a função plaquetária (medicamentos AINEs com ácido acetilsalicílico e outros anticoagulantes). A serotonina liberada pelas plaquetas desempenha um papel importante na hemostasia (parada do sangramento). Estudos epidemiológicos demonstram uma relação entre o uso de drogas psicotrópicas que interferem na recaptação da serotonina e a incidência de sangramento do trato gastrointestinal superior. Essa relação é reforçada se forem utilizados simultaneamente AINEs, preparações contendo ácido acetilsalicílico ou outros antncoagulantes. Provou-se aumentar o risco de sangramento ao prescrever ISRSs e ISRS (incluindo venlafaxina) simultaneamente com varfarina. Os pacientes prescritos com varfarina devem estar sob controle cuidadoso da PV e / ou tempo parcial de tromboplastina, especialmente quando a co-administração com venlafaxina começa ou termina.
Interação com outras drogas no nível do metabolismo estudado com isoenzimas do citocromo P450. As principais formas de metabolismo da venlafaxina incluem isoenzimas CYP2D6 e CYP3A4: o primeiro transformador a venlafaxina em seu metabolismo ativo da EPT, e o segundo menos importante no metabolismo da venlafaxina em comparação com CYP2D6 e forma um produto de N-desmetilvenlafaxina com pequena atividade agrícola. Estudos pré-clínicos mostraram e, em seguida, foi confirmado clinicamente que a venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6. Portanto, mesmo quando administrado com atividade moderadamente supressora desta enzima LS (cm. exemplo acima com imipramina) ou no caso de tratamento de pacientes com diminuição da função do CYP2D6 geneticamente determinada, o ajuste da dose de venlafaxina não é necessário, t.a. a concentração total da substância activa e do metabolito activo (venlafaxina e EFA) não muda significativamente. Caracteriza positivamente a venlafaxina quando comparada com outros antidepressivos. Deve-se ter cuidado quando administrado concomitantemente com inibidores do CYP2D6, como quinidina, paroxetina, fluoxetina, haloperidol, perfenazina, levomepromazina, t.a. nesse caso, a venlafaxina pode potencialmente aumentar a concentração plasmática desses substratos CYP2D6. Em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas (CYP2D6 e CYP3A4), é necessário um cuidado especial. Tais interações medicamentosas ainda não foram suficientemente investigadas e, neste caso, essa combinação de medicamentos não é recomendada. Além disso, a venlafaxina não suprime a atividade das enzimas CYP3A4, CYP1A2 e CYP2C9, portanto, não há interação significativa com drogas como Alprazolam, cafeína, carbamazepina, diazepam, tolbutamida, terfenadina
A interação com o cetoconazol é descrita acima. Um efeito semelhante pode ter tais inibidores de CYP3A3 / 4, como itraconazol, ritonavir.
Outras interações com vários fatores terapêuticos concomitantes e alimentos. No contexto do uso de venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições. O efeito significativo de diferentes tipos de alimentos na absorção de venlafaxina e sua subsequente conversão em EFA não foi identificado. Alimentos (geralmente ricos em proteínas, como queijos duros, caviar de peixe, peru), bem como suplementos alimentares e dietas de condicionamento físico, que são fontes de triptofano, potencialmente contribuem para uma maior produção de serotonina no corpo, o que pode aumentar os efeitos colaterais serotoninérgicos da venlafaxina.
Preparações contendo erva de São João perfuradas. Uma interação farmacodinâmica indesejada pode ocorrer ao tomar venlafaxina simultaneamente com a erva de São João (erva ou vários tipos de drogas), essa combinação não é recomendada.
Há relatos de resultados falso-positivos do teste imunocromatográfico de urina rápida (tira de teste) para fenciclidina e anfetaminas em pacientes que tomam venlafaxina, mesmo alguns dias após a retirada da venlafaxina. Isso pode ser explicado pela especificidade insuficiente deste teste. Apenas um teste confirmatório em um laboratório antidoping especializado pode distinguir venlafaxina de fenciclidina e anfetaminas.
De acordo com os dados disponíveis até o momento, a venlafaxina não se mostrou como um medicamento que causa abuso ou dependência de drogas (tanto no estudo pré-clínico da afinidade do receptor quanto na prática clínica).
O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. A administração de venlafaxina pode ser iniciada pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada não antes de 7 dias após a retirada da venlafaxina.
Com o uso simultâneo de venlafaxina com preparações de lítio, é possível aumentar o nível de lítio no sangue.
Quando usado simultaneamente com imipramina, a farmacocinética da venlafaxina e seu metabólito EFA não muda. A venlafaxina não afeta o metabolismo da imipramina e seu metabólito 2-hidroxiimipramina, no entanto, aumenta o valor da AUC e Cmax no plasma desipramina (o principal metabolito da imipramina), também reduz a depuração renal da 2-hidroxidesipramina. O significado clínico desse fenômeno é Desconhecido.
Com o uso simultâneo de neurolépticos, é possível o aparecimento de sintomas semelhantes à síndrome neuroléptica maligna.
A venlafaxina reduz a depuração renal do haloperidol em 42%, enquanto o valor da AUC e Cmax aumentam em 70 e 88%, respectivamente. É possível aumentar os efeitos do haloperidol.
Quando usado simultaneamente com diazepam, a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente.
Com o uso simultâneo de clozapina, pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões epilépticas).
Com o uso simultâneo de risperidona, apesar do aumento da AUC da droga, a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não mudou significativamente.
A administração concomitante de etanol e venlafaxina não foi acompanhada por uma diminuição na atividade mental e motora. Apesar disso (como no caso de tomar outros medicamentos que afetam o sistema nervoso central), o uso de etanol não é recomendado durante a terapia com venlafaxina.
A cimetidina suprime o metabolismo da venlafaxina na primeira passagem pelo fígado e não afeta a farmacocinética da EFA. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e EFA (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática). Em pacientes idosos e em pacientes com insuficiência hepática, o uso simultâneo de cimetidina e venlafaxina deve ser realizado sob supervisão médica.
Não foi encontrada interação clinicamente significativa de venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo beta-bloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e medicamentos hipoglicêmicos.
Como a ligação às proteínas plasmáticas venlafaxina e EFA é de 27 e 30%, respectivamente, nenhuma interação medicamentosa é sugerida devido à liberação competitiva de outras drogas a partir das ligações às proteínas plasmáticas.
O metabolismo da venlafaxina ocorre com a participação do sistema citocromo P450, isoenzimas CYP2D6 e CYP3A4. Tomar o medicamento com inibidores da isoenzima CYP2D6 ou pacientes com uma diminuição geneticamente determinada na atividade da isoenzima CYP2D6 não foi acompanhado por alterações significativas nas concentrações da substância ativa e metabólito (venlafaxina e EFA), o que permite não reduzir a dose do antidepressivo. No entanto, a administração simultânea com inibidores da isoenzima CYP3A4 é acompanhada por um aumento na concentração plasmática de venlafaxina. Portanto, deve-se tomar cuidado especial ao prescrever venlafaxina com medicamentos que são inibidores da isoenzima CYP3A4 (cetoconazol, eritromicina) ou ambas as isoenzimas (CYP2D6 e CYP3A4)
A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco da isoenzima CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4. Em estudos in vivo não foram identificados efeitos da venlafaxina no metabolismo do alprazolam (isoenzima CYP3A4), cafeína (isoenzima CYP1A2), carbamazepina (isoenzima CYP3A4) e diazepam (isoenzimas CYP3A4 e CYP2C19).
Com o uso simultâneo de varfarina, é possível aumentar o efeito anticoagulante deste último, enquanto o PV expresso através do MHO é alongado.
Com a administração simultânea de indinavir, observa-se uma diminuição no valor da AUC do indinavir em 28% e uma diminuição no seu Cmax no plasma em 36%, enquanto os parâmetros farmacocinéticos da venlafaxina e EFA não são alterados. O significado clínico deste efeito é Desconhecido.
A venlafaxina pode afetar a farmacodinâmica de outros medicamentos que atuam no nível do sistema de neurotransmissores serotoninérgicos, portanto, deve-se ter cuidado quando administrado concomitantemente com triptanos, outros ISRSs e preparações de lítio.
O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. Tomar o medicamento Efevelon pode ser iniciado pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada pelo menos 7 dias após a descontinuação da droga Efevelona.
A venlafaxina não afeta a farmacocinética lítio.
Quando aplicado simultaneamente com imipramina a farmacocinética da venlafaxina e seu metabólito o-desmetilvenlafaxina (EFA) não são alterados.
Haloperidol: o efeito deste último pode ser aumentado devido ao aumento do nível da droga no sangue quando usado em conjunto.
Quando aplicado simultaneamente com diazepam a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente. Também não foram encontrados efeitos nos efeitos psicomotores e psicométricos do diazepam.
Quando aplicado simultaneamente com clozapina pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões epilépticas).
Quando aplicado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não foi significativamente alterada.
Aumenta o efeito do álcool nas respostas psicomotoras.
No contexto de tomar venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições.
Medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450: a enzima CYP2D6 do sistema do citocromo P450 converte a venlafaxina no metabolito ativo o-desmetilvenlafaxina (EFA). Ao contrário de muitos outros antidepressivos, uma dose de venlafaxina não pode reduzir, simultaneamente, uma introdução de medicamentos, água ativa do CYP2D6, ou em pacientes significativamente condicionada à diminuição da atividade do CYP2D6, como uma concentração da substância activa e os metabolitos (venlafaxina e a EPT) não vai mudar.
A principal via de excreção de venlafaxina envolve o metabolismo envolvendo CYP2D6 e CYP3A4, portanto, cuidados especiais devem ser tomados ao prescrever venlafaxina em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas. Tais interações medicamentosas ainda não foram investigadas.
A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4, portanto, sua interação com outras drogas envolvidas no metabolismo dessas enzimas hepáticas não deve ser esperada.
Cimetidina suprime o metabolismo da" primeira passagem " da venlafaxina e não afeta a farmacocinética da o-desmetilvenlafaxina. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e da o-desmetilvenlafaxina (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática).
Interações clinicamente significativas da venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e medicamentos antidiabéticos não detectado.
Medicamentos relacionados às proteínas plasmáticas do sangue: a ligação às proteínas plasmáticas é de 27% para venlafaxina e 30% para Efa. Portanto, a venlafaxina não afeta a concentração de drogas no plasma sanguíneo com um alto grau de ligação às proteínas.
Quando tomado simultaneamente com varfarina o efeito anticoagulante deste último pode aumentar.
Quando tomado simultaneamente com indinavir a farmacocinética do indinavir é alterada (com uma redução de 28% na AUC e uma redução de 36% no CMach), e a farmacocinética da venlafaxina e EFA não é alterada. No entanto, o significado clínico desse efeito é Desconhecido.
O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. Tomando o medicamento Ansifix SR® você pode começar pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada pelo menos 7 dias após a descontinuação do medicamento Ansifix SR®.
O uso simultâneo de venlafaxina com lítio pode aumentar o nível deste último.
Quando usado simultaneamente com imipramina, a farmacocinética da venlafaxina e EFA não muda. Ao mesmo tempo, seu uso concomitante aumenta os efeitos da desipramina — o principal metabólito da imipramina — e seu outro metabólito — 2-ona-imipramina, embora o significado clínico desse fenômeno seja desconhecido.
Haloperidol: o uso conjunto aumenta o nível de haloperidol no sangue e aumenta seus efeitos.
Quando usado simultaneamente com diazepam, a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente. Também não foram encontrados efeitos nos efeitos psicomotores e psicométricos do diazepam.
Com o uso simultâneo de clozapina, pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões convulsivas).
Quando usado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não muda significativamente.
A diminuição da atividade mental e motora sob a influência do álcool não foi aumentada após a administração de venlafaxina. Apesar disso, como no caso de tomar outros medicamentos que afetam o sistema nervoso central, o uso de bebidas alcoólicas não é recomendado durante a terapia com venlafaxina.
No contexto de tomar venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições.
Medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450: a enzima CYP2D6 do sistema do citocromo P450 converte a venlafaxina em um metabólito ativo do EFA. Ao contrário de muitos outros antidepressivos, uma dose de venlafaxina não pode reduzir, simultaneamente, uma introdução de medicamentos, água ativa do CYP2D6, ou em pacientes significativamente condicionada à diminuição da atividade do CYP2D6, como uma concentração de venlafaxina e um EPT não vai mudar.
A principal via de excreção de venlafaxina envolve o metabolismo envolvendo CYP2D6 e CYP3A4, portanto, cuidados especiais devem ser tomados ao prescrever venlafaxina em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas. Tais interações medicamentosas ainda não foram investigadas.
A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4, portanto, sua interação com outras drogas envolvidas no metabolismo dessas enzimas hepáticas não deve ser esperada.
A cimetidina suprime o metabolismo da primeira passagem da venlafaxina e não tem efeito na farmacocinética da EFA. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e EFA (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática).
Estudos clínicos não encontraram interações clinicamente significativas de venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e drogas antidiabéticas.
Medicamentos relacionados às proteínas plasmáticas do sangue: a ligação às proteínas plasmáticas é de 27% — para venlafaxina e 30% - para Efa, portanto, não se deve esperar interações medicamentosas devido à ligação às proteínas.
Com a administração simultânea de varfarina, o efeito anticoagulante deste último pode aumentar, enquanto o PV aumenta e o MHO aumenta.
Quando administrado concomitantemente com indinavir, a farmacocinética do indinavir muda (com uma redução de 28% na AUC e uma redução de 36% Em Cmax), e a farmacocinética da venlafaxina e EFA não é alterada. No entanto, o significado clínico desse efeito é Desconhecido.
A venlafaxina, que não possui uma ligação aumentada com as proteínas plasmáticas, praticamente não aumenta a concentração de drogas tomadas simultaneamente, que são caracterizadas por uma alta ligação com as proteínas plasmáticas. Não foi encontrada interação clinicamente significativa com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA, diuréticos) e drogas antidiabéticas.
Deve-se ter cautela quando administrado concomitantemente com outros medicamentos que afetam o SNC, uma vez que a interação da venlafaxina com esses medicamentos não foi estudada.
Inibidores da MAO. O uso simultâneo de venlafaxina com inibidores da MAO é contra-indicado, bem como dentro de 14 dias após a sua retirada (o risco de desenvolver efeitos colaterais graves até a morte é provável). A terapia com inibidores da MAO pode ser administrada pelo menos 7 dias após a descontinuação da droga venlafaxina. A administração da droga Venflaxina deve ser interrompida pelo menos 7 dias antes do início da administração de inibidores seletivos reversíveis da MAO (moclobemida). O inibidor de MAO fracamente reversível e não seletivo linezolida (droga antimicrobiana) e azul de metileno (forma de dosagem IV) também não são recomendados para uso concomitante com venlafaxina
Agentes serotoninérgicos. Deve ter cuidado com simultânea aplicação da CV, que afetam серотонинергическую transferência de LS, tais como triptanos (em т. ч. sumatriptano, золмитриптан), os ISRS, СИОЗСН (houve duradouros convulsões), antidepressivos tricíclicos, lítio, sibutramina ou fentanil (em т. ч. seus homólogos — dextrometorfano, tramadol), bem como o excesso de fontes de triptofano, devido ao aumento do risco potencial de ocorrência de relatos de relatos de síndrome da serotonina.
Álcool. Durante o tratamento com venlafaxina, o álcool deve ser completamente excluído. O álcool aumenta os distúrbios das funções psicomotoras que a venlafaxina pode causar.
Lítio. As preparações de lítio não têm um efeito significativo na farmacocinética da venlafaxina.
Diazepam. Nenhum efeito do diazepam administrado por via oral foi encontrado na farmacocinética da venlafaxina e EFA e, inversamente, a venlafaxina não alterou a farmacocinética do diazepam e seu metabólito desmetildiazepam. Além disso, a prescrição de ambos os medicamentos não prejudica os efeitos psicomotores e os indicadores psicométricos induzidos pelo diazepam.
Cimetidina. A administração concomitante de cimetidina e venlafaxina levou a um atraso no metabolismo na primeira passagem de venlafaxina pelo fígado. A depuração da venlafaxina por via oral diminuiu 43% e a AUC e Cmax a droga aumentou em 60%. No entanto, uma exposição semelhante não se manifestou em relação à EFA. Como espera-se que a atividade total da venlafaxina e EFA aumente apenas em pequena medida, o ajuste da dose para a maioria dos pacientes convencionais não será necessário. No entanto, pacientes com hipertensão existente (identificada), pacientes idosos e aqueles com insuficiência hepática ou renal, é possível ajustar a dose de venlafaxina.
Haloperidol. Em um estudo em que a venlafaxina foi administrada no estágio Css com uma dose de 150 mg/dia, houve uma diminuição na depuração total do haloperidol oral em 42% após uma dose de 2 mg por via oral, com AUC aumentada em 70% E Cmax - em 88%, enquanto T1/2 haloperidol não mudou. Isso deve ser considerado para a escolha correta da dose de haloperidol.
Imipramina. A venlafaxina não prejudica a farmacocinética da imipramina e da 2-hidroxiimipramina. No entanto AUC, Cmax e Cmin a desipramina (metabolito activo da imipramina) aumentou aproximadamente 35% com a administração concomitante de venlafaxina. Também aumenta em 2,5 ou 4,5 vezes (dependendo da dose de venlafaxina: 37,5 mg ou 75 mg 2 vezes ao dia) a concentração de 2-hidroxidesipramina, mas o significado clínico deste fato é Desconhecido.
Metoprolol. A concentração plasmática de metoprolol de sangue aumenta cerca de 30% a 40%, sem alterar a concentração de seu metabolismo ativo alfa-hidroximetoprolol. O significado clínico dessa interação não foi investigado. O metoprolol não afeta a AUC da venlafaxina e EFA.
Risperidona. Quando usado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética de um par de moléculas ativas (risperidona e 9-hidroxirisperidona) não muda significativamente quando combinada com venlafaxina.
Clozapina. Durante o estudo pós-comercialização da venlafaxina, verificou-se que, com o uso simultâneo de clozapina, sua concentração no plasma sanguíneo aumenta. Isso se manifestou pelo aumento dos efeitos colaterais da clozapina, especialmente no que diz respeito à incidência de convulsões.
Indinavir. Com o uso simultâneo, a farmacocinética do indinavir muda (a AUC é reduzida em 28% E Cmax diminui em 36%). Alterações na farmacocinética da venlafaxina não são observadas. O significado clínico desse fato é Desconhecido.
Cetoconazol. Um estudo farmacocinético em combinação com cetoconazol mostrou um aumento nas concentrações plasmáticas de venlafaxina e EFA em indivíduos cujo metabolismo inicial envolvendo a isoenzima CYP2D6 é bom (X-Met) e ruim (P-met). Em particular, Cmax a venlafaxina aumentou 26% em X-Met e 48% em P-met. Valores Cmax Os EFAs aumentaram 14 e 29% nos indivíduos X-Met e P-met, respectivamente. A AUC da venlafaxina aumentou 21% no x-Met e 70% no P-met. Os valores de AUC EFA aumentaram 23 e 33% nos indivíduos X-Met e P-met, respectivamente.
Meios que afetam a coagulação do sangue e a função plaquetária (medicamentos AINEs com ácido acetilsalicílico e outros anticoagulantes). A serotonina liberada pelas plaquetas desempenha um papel importante na hemostasia (parada do sangramento). Estudos epidemiológicos demonstram uma relação entre o uso de drogas psicotrópicas que interferem na recaptação da serotonina e a incidência de sangramento do trato gastrointestinal superior. Essa relação é reforçada se forem utilizados simultaneamente AINEs, preparações contendo ácido acetilsalicílico ou outros antncoagulantes. Provou-se aumentar o risco de sangramento ao prescrever ISRSs e ISRS (incluindo venlafaxina) simultaneamente com varfarina. Os pacientes prescritos com varfarina devem estar sob controle cuidadoso da PV e / ou tempo parcial de tromboplastina, especialmente quando a co-administração com venlafaxina começa ou termina.
Interação com outras drogas no nível do metabolismo estudado com isoenzimas do citocromo P450. As principais formas de metabolismo da venlafaxina incluem isoenzimas CYP2D6 e CYP3A4: o primeiro transformador a venlafaxina em seu metabolismo ativo da EPT, e o segundo menos importante no metabolismo da venlafaxina em comparação com CYP2D6 e forma um produto de N-desmetilvenlafaxina com pequena atividade agrícola. Estudos pré-clínicos mostraram e, em seguida, foi confirmado clinicamente que a venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6. Portanto, mesmo quando administrado com atividade moderadamente supressora desta enzima LS (cm. exemplo acima com imipramina) ou no caso de tratamento de pacientes com diminuição da função do CYP2D6 geneticamente determinada, o ajuste da dose de venlafaxina não é necessário, t.a. a concentração total da substância activa e do metabolito activo (venlafaxina e EFA) não muda significativamente. Caracteriza positivamente a venlafaxina quando comparada com outros antidepressivos. Deve-se ter cuidado quando administrado concomitantemente com inibidores do CYP2D6, como quinidina, paroxetina, fluoxetina, haloperidol, perfenazina, levomepromazina, t.a. nesse caso, a venlafaxina pode potencialmente aumentar a concentração plasmática desses substratos CYP2D6. Em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas (CYP2D6 e CYP3A4), é necessário um cuidado especial. Tais interações medicamentosas ainda não foram suficientemente investigadas e, neste caso, essa combinação de medicamentos não é recomendada. Além disso, a venlafaxina não suprime a atividade das enzimas CYP3A4, CYP1A2 e CYP2C9, portanto, não há interação significativa com drogas como Alprazolam, cafeína, carbamazepina, diazepam, tolbutamida, terfenadina
A interação com o cetoconazol é descrita acima. Um efeito semelhante pode ter tais inibidores de CYP3A3 / 4, como itraconazol, ritonavir.
Outras interações com vários fatores terapêuticos concomitantes e alimentos. No contexto do uso de venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições. O efeito significativo de diferentes tipos de alimentos na absorção de venlafaxina e sua subsequente conversão em EFA não foi identificado. Alimentos (geralmente ricos em proteínas, como queijos duros, caviar de peixe, peru), bem como suplementos alimentares e dietas de condicionamento físico, que são fontes de triptofano, potencialmente contribuem para uma maior produção de serotonina no corpo, o que pode aumentar os efeitos colaterais serotoninérgicos da venlafaxina.
Preparações contendo erva de São João perfuradas. Uma interação farmacodinâmica indesejada pode ocorrer ao tomar venlafaxina simultaneamente com a erva de São João (erva ou vários tipos de drogas), essa combinação não é recomendada.
Há relatos de resultados falso-positivos do teste imunocromatográfico de urina rápida (tira de teste) para fenciclidina e anfetaminas em pacientes que tomam venlafaxina, mesmo alguns dias após a retirada da venlafaxina. Isso pode ser explicado pela especificidade insuficiente deste teste. Apenas um teste confirmatório em um laboratório antidoping especializado pode distinguir venlafaxina de fenciclidina e anfetaminas.
De acordo com os dados disponíveis até o momento, a venlafaxina não se mostrou como um medicamento que causa abuso ou dependência de drogas (tanto no estudo pré-clínico da afinidade do receptor quanto na prática clínica).
O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. A administração de venlafaxina pode ser iniciada pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada não antes de 7 dias após a retirada da venlafaxina.
Com o uso simultâneo de venlafaxina com preparações de lítio, é possível aumentar o nível de lítio no sangue.
Quando usado simultaneamente com imipramina, a farmacocinética da venlafaxina e seu metabólito EFA não muda. A venlafaxina não afeta o metabolismo da imipramina e seu metabólito 2-hidroxiimipramina, no entanto, aumenta o valor da AUC e Cmax no plasma desipramina (o principal metabolito da imipramina), também reduz a depuração renal da 2-hidroxidesipramina. O significado clínico desse fenômeno é Desconhecido.
Com o uso simultâneo de neurolépticos, é possível o aparecimento de sintomas semelhantes à síndrome neuroléptica maligna.
A venlafaxina reduz a depuração renal do haloperidol em 42%, enquanto o valor da AUC e Cmax aumentam em 70 e 88%, respectivamente. É possível aumentar os efeitos do haloperidol.
Quando usado simultaneamente com diazepam, a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente.
Com o uso simultâneo de clozapina, pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões epilépticas).
Com o uso simultâneo de risperidona, apesar do aumento da AUC da droga, a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não mudou significativamente.
A administração concomitante de etanol e venlafaxina não foi acompanhada por uma diminuição na atividade mental e motora. Apesar disso (como no caso de tomar outros medicamentos que afetam o sistema nervoso central), o uso de etanol não é recomendado durante a terapia com venlafaxina.
A cimetidina suprime o metabolismo da venlafaxina na primeira passagem pelo fígado e não afeta a farmacocinética da EFA. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e EFA (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática). Em pacientes idosos e em pacientes com insuficiência hepática, o uso simultâneo de cimetidina e venlafaxina deve ser realizado sob supervisão médica.
Não foi encontrada interação clinicamente significativa de venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo beta-bloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e medicamentos hipoglicêmicos.
Como a ligação às proteínas plasmáticas venlafaxina e EFA é de 27 e 30%, respectivamente, nenhuma interação medicamentosa é sugerida devido à liberação competitiva de outras drogas a partir das ligações às proteínas plasmáticas.
O metabolismo da venlafaxina ocorre com a participação do sistema citocromo P450, isoenzimas CYP2D6 e CYP3A4. Tomar o medicamento com inibidores da isoenzima CYP2D6 ou pacientes com uma diminuição geneticamente determinada na atividade da isoenzima CYP2D6 não foi acompanhado por alterações significativas nas concentrações da substância ativa e metabólito (venlafaxina e EFA), o que permite não reduzir a dose do antidepressivo. No entanto, a administração simultânea com inibidores da isoenzima CYP3A4 é acompanhada por um aumento na concentração plasmática de venlafaxina. Portanto, deve-se tomar cuidado especial ao prescrever venlafaxina com medicamentos que são inibidores da isoenzima CYP3A4 (cetoconazol, eritromicina) ou ambas as isoenzimas (CYP2D6 e CYP3A4)
A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco da isoenzima CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4. Em estudos in vivo não foram identificados efeitos da venlafaxina no metabolismo do alprazolam (isoenzima CYP3A4), cafeína (isoenzima CYP1A2), carbamazepina (isoenzima CYP3A4) e diazepam (isoenzimas CYP3A4 e CYP2C19).
Com o uso simultâneo de varfarina, é possível aumentar o efeito anticoagulante deste último, enquanto o PV expresso através do MHO é alongado.
Com a administração simultânea de indinavir, observa-se uma diminuição no valor da AUC do indinavir em 28% e uma diminuição no seu Cmax no plasma em 36%, enquanto os parâmetros farmacocinéticos da venlafaxina e EFA não são alterados. O significado clínico deste efeito é Desconhecido.
A venlafaxina pode afetar a farmacodinâmica de outros medicamentos que atuam no nível do sistema de neurotransmissores serotoninérgicos, portanto, deve-se ter cuidado quando administrado concomitantemente com triptanos, outros ISRSs e preparações de lítio.
O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. Tomar o medicamento Efevelon pode ser iniciado pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada pelo menos 7 dias após a descontinuação da droga Efevelona.
A venlafaxina não afeta a farmacocinética lítio.
Quando aplicado simultaneamente com imipramina a farmacocinética da venlafaxina e seu metabólito o-desmetilvenlafaxina (EFA) não são alterados.
Haloperidol: o efeito deste último pode ser aumentado devido ao aumento do nível da droga no sangue quando usado em conjunto.
Quando aplicado simultaneamente com diazepam a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente. Também não foram encontrados efeitos nos efeitos psicomotores e psicométricos do diazepam.
Quando aplicado simultaneamente com clozapina pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões epilépticas).
Quando aplicado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não foi significativamente alterada.
Aumenta o efeito do álcool nas respostas psicomotoras.
No contexto de tomar venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições.
Medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450: a enzima CYP2D6 do sistema do citocromo P450 converte a venlafaxina no metabolito ativo o-desmetilvenlafaxina (EFA). Ao contrário de muitos outros antidepressivos, uma dose de venlafaxina não pode reduzir, simultaneamente, uma introdução de medicamentos, água ativa do CYP2D6, ou em pacientes significativamente condicionada à diminuição da atividade do CYP2D6, como uma concentração da substância activa e os metabolitos (venlafaxina e a EPT) não vai mudar.
A principal via de excreção de venlafaxina envolve o metabolismo envolvendo CYP2D6 e CYP3A4, portanto, cuidados especiais devem ser tomados ao prescrever venlafaxina em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas. Tais interações medicamentosas ainda não foram investigadas.
A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4, portanto, sua interação com outras drogas envolvidas no metabolismo dessas enzimas hepáticas não deve ser esperada.
Cimetidina suprime o metabolismo da" primeira passagem " da venlafaxina e não afeta a farmacocinética da o-desmetilvenlafaxina. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e da o-desmetilvenlafaxina (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática).
Interações clinicamente significativas da venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e medicamentos antidiabéticos não detectado.
Medicamentos relacionados às proteínas plasmáticas do sangue: a ligação às proteínas plasmáticas é de 27% para venlafaxina e 30% para Efa. Portanto, a venlafaxina não afeta a concentração de drogas no plasma sanguíneo com um alto grau de ligação às proteínas.
Quando tomado simultaneamente com varfarina o efeito anticoagulante deste último pode aumentar.
Quando tomado simultaneamente com indinavir a farmacocinética do indinavir é alterada (com uma redução de 28% na AUC e uma redução de 36% no CMach), e a farmacocinética da venlafaxina e EFA não é alterada. No entanto, o significado clínico desse efeito é Desconhecido.
O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. Tomando o medicamento Ansifix SR® você pode começar pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada pelo menos 7 dias após a descontinuação do medicamento Ansifix SR®.
O uso simultâneo de venlafaxina com lítio pode aumentar o nível deste último.
Quando usado simultaneamente com imipramina, a farmacocinética da venlafaxina e EFA não muda. Ao mesmo tempo, seu uso concomitante aumenta os efeitos da desipramina — o principal metabólito da imipramina — e seu outro metabólito — 2-ona-imipramina, embora o significado clínico desse fenômeno seja desconhecido.
Haloperidol: o uso conjunto aumenta o nível de haloperidol no sangue e aumenta seus efeitos.
Quando usado simultaneamente com diazepam, a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente. Também não foram encontrados efeitos nos efeitos psicomotores e psicométricos do diazepam.
Com o uso simultâneo de clozapina, pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões convulsivas).
Quando usado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não muda significativamente.
A diminuição da atividade mental e motora sob a influência do álcool não foi aumentada após a administração de venlafaxina. Apesar disso, como no caso de tomar outros medicamentos que afetam o sistema nervoso central, o uso de bebidas alcoólicas não é recomendado durante a terapia com venlafaxina.
No contexto de tomar venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições.
Medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450: a enzima CYP2D6 do sistema do citocromo P450 converte a venlafaxina em um metabólito ativo do EFA. Ao contrário de muitos outros antidepressivos, uma dose de venlafaxina não pode reduzir, simultaneamente, uma introdução de medicamentos, água ativa do CYP2D6, ou em pacientes significativamente condicionada à diminuição da atividade do CYP2D6, como uma concentração de venlafaxina e um EPT não vai mudar.
A principal via de excreção de venlafaxina envolve o metabolismo envolvendo CYP2D6 e CYP3A4, portanto, cuidados especiais devem ser tomados ao prescrever venlafaxina em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas. Tais interações medicamentosas ainda não foram investigadas.
A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4, portanto, sua interação com outras drogas envolvidas no metabolismo dessas enzimas hepáticas não deve ser esperada.
A cimetidina suprime o metabolismo da primeira passagem da venlafaxina e não tem efeito na farmacocinética da EFA. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e EFA (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática).
Estudos clínicos não encontraram interações clinicamente significativas de venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e drogas antidiabéticas.
Medicamentos relacionados às proteínas plasmáticas do sangue: a ligação às proteínas plasmáticas é de 27% — para venlafaxina e 30% - para Efa, portanto, não se deve esperar interações medicamentosas devido à ligação às proteínas.
Com a administração simultânea de varfarina, o efeito anticoagulante deste último pode aumentar, enquanto o PV aumenta e o MHO aumenta.
Quando administrado concomitantemente com indinavir, a farmacocinética do indinavir muda (com uma redução de 28% na AUC e uma redução de 36% Em Cmax), e a farmacocinética da venlafaxina e EFA não é alterada. No entanto, o significado clínico desse efeito é Desconhecido.
A venlafaxina, que não possui uma ligação aumentada com as proteínas plasmáticas, praticamente não aumenta a concentração de drogas tomadas simultaneamente, que são caracterizadas por uma alta ligação com as proteínas plasmáticas. Não foi encontrada interação clinicamente significativa com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA, diuréticos) e drogas antidiabéticas.
Deve-se ter cautela quando administrado concomitantemente com outros medicamentos que afetam o SNC, uma vez que a interação da venlafaxina com esses medicamentos não foi estudada.
Inibidores da MAO. O uso simultâneo de venlafaxina com inibidores da MAO é contra-indicado, bem como dentro de 14 dias após a sua retirada (o risco de desenvolver efeitos colaterais graves até a morte é provável). A terapia com inibidores da MAO pode ser administrada pelo menos 7 dias após a descontinuação da droga venlafaxina. A administração da droga Venflaxina deve ser interrompida pelo menos 7 dias antes do início da administração de inibidores seletivos reversíveis da MAO (moclobemida). O inibidor de MAO fracamente reversível e não seletivo linezolida (droga antimicrobiana) e azul de metileno (forma de dosagem IV) também não são recomendados para uso concomitante com venlafaxina
Agentes serotoninérgicos. Deve ter cuidado com simultânea aplicação da CV, que afetam серотонинергическую transferência de LS, tais como triptanos (em т. ч. sumatriptano, золмитриптан), os ISRS, СИОЗСН (houve duradouros convulsões), antidepressivos tricíclicos, lítio, sibutramina ou fentanil (em т. ч. seus homólogos — dextrometorfano, tramadol), bem como o excesso de fontes de triptofano, devido ao aumento do risco potencial de ocorrência de relatos de relatos de síndrome da serotonina.
Álcool. Durante o tratamento com venlafaxina, o álcool deve ser completamente excluído. O álcool aumenta os distúrbios das funções psicomotoras que a venlafaxina pode causar.
Lítio. As preparações de lítio não têm um efeito significativo na farmacocinética da venlafaxina.
Diazepam. Nenhum efeito do diazepam administrado por via oral foi encontrado na farmacocinética da venlafaxina e EFA e, inversamente, a venlafaxina não alterou a farmacocinética do diazepam e seu metabólito desmetildiazepam. Além disso, a prescrição de ambos os medicamentos não prejudica os efeitos psicomotores e os indicadores psicométricos induzidos pelo diazepam.
Cimetidina. A administração concomitante de cimetidina e venlafaxina levou a um atraso no metabolismo na primeira passagem de venlafaxina pelo fígado. A depuração da venlafaxina por via oral diminuiu 43% e a AUC e Cmax a droga aumentou em 60%. No entanto, uma exposição semelhante não se manifestou em relação à EFA. Como espera-se que a atividade total da venlafaxina e EFA aumente apenas em pequena medida, o ajuste da dose para a maioria dos pacientes convencionais não será necessário. No entanto, pacientes com hipertensão existente (identificada), pacientes idosos e aqueles com insuficiência hepática ou renal, é possível ajustar a dose de venlafaxina.
Haloperidol. Em um estudo em que a venlafaxina foi administrada no estágio Css com uma dose de 150 mg/dia, houve uma diminuição na depuração total do haloperidol oral em 42% após uma dose de 2 mg por via oral, com AUC aumentada em 70% E Cmax - em 88%, enquanto T1/2 haloperidol não mudou. Isso deve ser considerado para a escolha correta da dose de haloperidol.
Imipramina. A venlafaxina não prejudica a farmacocinética da imipramina e da 2-hidroxiimipramina. No entanto AUC, Cmax e Cmin a desipramina (metabolito activo da imipramina) aumentou aproximadamente 35% com a administração concomitante de venlafaxina. Também aumenta em 2,5 ou 4,5 vezes (dependendo da dose de venlafaxina: 37,5 mg ou 75 mg 2 vezes ao dia) a concentração de 2-hidroxidesipramina, mas o significado clínico deste fato é Desconhecido.
Metoprolol. A concentração plasmática de metoprolol de sangue aumenta cerca de 30% a 40%, sem alterar a concentração de seu metabolismo ativo alfa-hidroximetoprolol. O significado clínico dessa interação não foi investigado. O metoprolol não afeta a AUC da venlafaxina e EFA.
Risperidona. Quando usado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética de um par de moléculas ativas (risperidona e 9-hidroxirisperidona) não muda significativamente quando combinada com venlafaxina.
Clozapina. Durante o estudo pós-comercialização da venlafaxina, verificou-se que, com o uso simultâneo de clozapina, sua concentração no plasma sanguíneo aumenta. Isso se manifestou pelo aumento dos efeitos colaterais da clozapina, especialmente no que diz respeito à incidência de convulsões.
Indinavir. Com o uso simultâneo, a farmacocinética do indinavir muda (a AUC é reduzida em 28% E Cmax diminui em 36%). Alterações na farmacocinética da venlafaxina não são observadas. O significado clínico desse fato é Desconhecido.
Cetoconazol. Um estudo farmacocinético em combinação com cetoconazol mostrou um aumento nas concentrações plasmáticas de venlafaxina e EFA em indivíduos cujo metabolismo inicial envolvendo a isoenzima CYP2D6 é bom (X-Met) e ruim (P-met). Em particular, Cmax a venlafaxina aumentou 26% em X-Met e 48% em P-met. Valores Cmax Os EFAs aumentaram 14 e 29% nos indivíduos X-Met e P-met, respectivamente. A AUC da venlafaxina aumentou 21% no x-Met e 70% no P-met. Os valores de AUC EFA aumentaram 23 e 33% nos indivíduos X-Met e P-met, respectivamente.
Meios que afetam a coagulação do sangue e a função plaquetária (medicamentos AINEs com ácido acetilsalicílico e outros anticoagulantes). A serotonina liberada pelas plaquetas desempenha um papel importante na hemostasia (parada do sangramento). Estudos epidemiológicos demonstram uma relação entre o uso de drogas psicotrópicas que interferem na recaptação da serotonina e a incidência de sangramento do trato gastrointestinal superior. Essa relação é reforçada se forem utilizados simultaneamente AINEs, preparações contendo ácido acetilsalicílico ou outros antncoagulantes. Provou-se aumentar o risco de sangramento ao prescrever ISRSs e ISRS (incluindo venlafaxina) simultaneamente com varfarina. Os pacientes prescritos com varfarina devem estar sob controle cuidadoso da PV e / ou tempo parcial de tromboplastina, especialmente quando a co-administração com venlafaxina começa ou termina.
Interação com outras drogas no nível do metabolismo estudado com isoenzimas do citocromo P450. As principais formas de metabolismo da venlafaxina incluem isoenzimas CYP2D6 e CYP3A4: o primeiro transformador a venlafaxina em seu metabolismo ativo da EPT, e o segundo menos importante no metabolismo da venlafaxina em comparação com CYP2D6 e forma um produto de N-desmetilvenlafaxina com pequena atividade agrícola. Estudos pré-clínicos mostraram e, em seguida, foi confirmado clinicamente que a venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6. Portanto, mesmo quando administrado com atividade moderadamente supressora desta enzima LS (cm. exemplo acima com imipramina) ou no caso de tratamento de pacientes com diminuição da função do CYP2D6 geneticamente determinada, o ajuste da dose de venlafaxina não é necessário, t.a. a concentração total da substância activa e do metabolito activo (venlafaxina e EFA) não muda significativamente. Caracteriza positivamente a venlafaxina quando comparada com outros antidepressivos. Deve-se ter cuidado quando administrado concomitantemente com inibidores do CYP2D6, como quinidina, paroxetina, fluoxetina, haloperidol, perfenazina, levomepromazina, t.a. nesse caso, a venlafaxina pode potencialmente aumentar a concentração plasmática desses substratos CYP2D6. Em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas (CYP2D6 e CYP3A4), é necessário um cuidado especial. Tais interações medicamentosas ainda não foram suficientemente investigadas e, neste caso, essa combinação de medicamentos não é recomendada. Além disso, a venlafaxina não suprime a atividade das enzimas CYP3A4, CYP1A2 e CYP2C9, portanto, não há interação significativa com drogas como Alprazolam, cafeína, carbamazepina, diazepam, tolbutamida, terfenadina
A interação com o cetoconazol é descrita acima. Um efeito semelhante pode ter tais inibidores de CYP3A3 / 4, como itraconazol, ritonavir.
Outras interações com vários fatores terapêuticos concomitantes e alimentos. No contexto do uso de venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições. O efeito significativo de diferentes tipos de alimentos na absorção de venlafaxina e sua subsequente conversão em EFA não foi identificado. Alimentos (geralmente ricos em proteínas, como queijos duros, caviar de peixe, peru), bem como suplementos alimentares e dietas de condicionamento físico, que são fontes de triptofano, potencialmente contribuem para uma maior produção de serotonina no corpo, o que pode aumentar os efeitos colaterais serotoninérgicos da venlafaxina.
Preparações contendo erva de São João perfuradas. Uma interação farmacodinâmica indesejada pode ocorrer ao tomar venlafaxina simultaneamente com a erva de São João (erva ou vários tipos de drogas), essa combinação não é recomendada.
Há relatos de resultados falso-positivos do teste imunocromatográfico de urina rápida (tira de teste) para fenciclidina e anfetaminas em pacientes que tomam venlafaxina, mesmo alguns dias após a retirada da venlafaxina. Isso pode ser explicado pela especificidade insuficiente deste teste. Apenas um teste confirmatório em um laboratório antidoping especializado pode distinguir venlafaxina de fenciclidina e anfetaminas.
De acordo com os dados disponíveis até o momento, a venlafaxina não se mostrou como um medicamento que causa abuso ou dependência de drogas (tanto no estudo pré-clínico da afinidade do receptor quanto na prática clínica).
O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. A administração de venlafaxina pode ser iniciada pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada não antes de 7 dias após a retirada da venlafaxina.
Com o uso simultâneo de venlafaxina com preparações de lítio, é possível aumentar o nível de lítio no sangue.
Quando usado simultaneamente com imipramina, a farmacocinética da venlafaxina e seu metabólito EFA não muda. A venlafaxina não afeta o metabolismo da imipramina e seu metabólito 2-hidroxiimipramina, no entanto, aumenta o valor da AUC e Cmax no plasma desipramina (o principal metabolito da imipramina), também reduz a depuração renal da 2-hidroxidesipramina. O significado clínico desse fenômeno é Desconhecido.
Com o uso simultâneo de neurolépticos, é possível o aparecimento de sintomas semelhantes à síndrome neuroléptica maligna.
A venlafaxina reduz a depuração renal do haloperidol em 42%, enquanto o valor da AUC e Cmax aumentam em 70 e 88%, respectivamente. É possível aumentar os efeitos do haloperidol.
Quando usado simultaneamente com diazepam, a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente.
Com o uso simultâneo de clozapina, pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões epilépticas).
Com o uso simultâneo de risperidona, apesar do aumento da AUC da droga, a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não mudou significativamente.
A administração concomitante de etanol e venlafaxina não foi acompanhada por uma diminuição na atividade mental e motora. Apesar disso (como no caso de tomar outros medicamentos que afetam o sistema nervoso central), o uso de etanol não é recomendado durante a terapia com venlafaxina.
A cimetidina suprime o metabolismo da venlafaxina na primeira passagem pelo fígado e não afeta a farmacocinética da EFA. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e EFA (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática). Em pacientes idosos e em pacientes com insuficiência hepática, o uso simultâneo de cimetidina e venlafaxina deve ser realizado sob supervisão médica.
Não foi encontrada interação clinicamente significativa de venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo beta-bloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e medicamentos hipoglicêmicos.
Como a ligação às proteínas plasmáticas venlafaxina e EFA é de 27 e 30%, respectivamente, nenhuma interação medicamentosa é sugerida devido à liberação competitiva de outras drogas a partir das ligações às proteínas plasmáticas.
O metabolismo da venlafaxina ocorre com a participação do sistema citocromo P450, isoenzimas CYP2D6 e CYP3A4. Tomar o medicamento com inibidores da isoenzima CYP2D6 ou pacientes com uma diminuição geneticamente determinada na atividade da isoenzima CYP2D6 não foi acompanhado por alterações significativas nas concentrações da substância ativa e metabólito (venlafaxina e EFA), o que permite não reduzir a dose do antidepressivo. No entanto, a administração simultânea com inibidores da isoenzima CYP3A4 é acompanhada por um aumento na concentração plasmática de venlafaxina. Portanto, deve-se tomar cuidado especial ao prescrever venlafaxina com medicamentos que são inibidores da isoenzima CYP3A4 (cetoconazol, eritromicina) ou ambas as isoenzimas (CYP2D6 e CYP3A4)
A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco da isoenzima CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4. Em estudos in vivo não foram identificados efeitos da venlafaxina no metabolismo do alprazolam (isoenzima CYP3A4), cafeína (isoenzima CYP1A2), carbamazepina (isoenzima CYP3A4) e diazepam (isoenzimas CYP3A4 e CYP2C19).
Com o uso simultâneo de varfarina, é possível aumentar o efeito anticoagulante deste último, enquanto o PV expresso através do MHO é alongado.
Com a administração simultânea de indinavir, observa-se uma diminuição no valor da AUC do indinavir em 28% e uma diminuição no seu Cmax no plasma em 36%, enquanto os parâmetros farmacocinéticos da venlafaxina e EFA não são alterados. O significado clínico deste efeito é Desconhecido.
A venlafaxina pode afetar a farmacodinâmica de outros medicamentos que atuam no nível do sistema de neurotransmissores serotoninérgicos, portanto, deve-se ter cuidado quando administrado concomitantemente com triptanos, outros ISRSs e preparações de lítio.
O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. Tomar o medicamento Efevelon pode ser iniciado pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada pelo menos 7 dias após a descontinuação da droga Efevelona.
A venlafaxina não afeta a farmacocinética lítio.
Quando aplicado simultaneamente com imipramina a farmacocinética da venlafaxina e seu metabólito o-desmetilvenlafaxina (EFA) não são alterados.
Haloperidol: o efeito deste último pode ser aumentado devido ao aumento do nível da droga no sangue quando usado em conjunto.
Quando aplicado simultaneamente com diazepam a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente. Também não foram encontrados efeitos nos efeitos psicomotores e psicométricos do diazepam.
Quando aplicado simultaneamente com clozapina pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões epilépticas).
Quando aplicado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não foi significativamente alterada.
Aumenta o efeito do álcool nas respostas psicomotoras.
No contexto de tomar venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições.
Medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450: a enzima CYP2D6 do sistema do citocromo P450 converte a venlafaxina no metabolito ativo o-desmetilvenlafaxina (EFA). Ao contrário de muitos outros antidepressivos, uma dose de venlafaxina não pode reduzir, simultaneamente, uma introdução de medicamentos, água ativa do CYP2D6, ou em pacientes significativamente condicionada à diminuição da atividade do CYP2D6, como uma concentração da substância activa e os metabolitos (venlafaxina e a EPT) não vai mudar.
A principal via de excreção de venlafaxina envolve o metabolismo envolvendo CYP2D6 e CYP3A4, portanto, cuidados especiais devem ser tomados ao prescrever venlafaxina em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas. Tais interações medicamentosas ainda não foram investigadas.
A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4, portanto, sua interação com outras drogas envolvidas no metabolismo dessas enzimas hepáticas não deve ser esperada.
Cimetidina suprime o metabolismo da" primeira passagem " da venlafaxina e não afeta a farmacocinética da o-desmetilvenlafaxina. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e da o-desmetilvenlafaxina (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática).
Interações clinicamente significativas da venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e medicamentos antidiabéticos não detectado.
Medicamentos relacionados às proteínas plasmáticas do sangue: a ligação às proteínas plasmáticas é de 27% para venlafaxina e 30% para Efa. Portanto, a venlafaxina não afeta a concentração de drogas no plasma sanguíneo com um alto grau de ligação às proteínas.
Quando tomado simultaneamente com varfarina o efeito anticoagulante deste último pode aumentar.
Quando tomado simultaneamente com indinavir a farmacocinética do indinavir é alterada (com uma redução de 28% na AUC e uma redução de 36% no CMach), e a farmacocinética da venlafaxina e EFA não é alterada. No entanto, o significado clínico desse efeito é Desconhecido.
O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. Tomando o medicamento Ansifix SR® você pode começar pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada pelo menos 7 dias após a descontinuação do medicamento Ansifix SR®.
O uso simultâneo de venlafaxina com lítio pode aumentar o nível deste último.
Quando usado simultaneamente com imipramina, a farmacocinética da venlafaxina e EFA não muda. Ao mesmo tempo, seu uso concomitante aumenta os efeitos da desipramina — o principal metabólito da imipramina — e seu outro metabólito — 2-ona-imipramina, embora o significado clínico desse fenômeno seja desconhecido.
Haloperidol: o uso conjunto aumenta o nível de haloperidol no sangue e aumenta seus efeitos.
Quando usado simultaneamente com diazepam, a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente. Também não foram encontrados efeitos nos efeitos psicomotores e psicométricos do diazepam.
Com o uso simultâneo de clozapina, pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões convulsivas).
Quando usado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não muda significativamente.
A diminuição da atividade mental e motora sob a influência do álcool não foi aumentada após a administração de venlafaxina. Apesar disso, como no caso de tomar outros medicamentos que afetam o sistema nervoso central, o uso de bebidas alcoólicas não é recomendado durante a terapia com venlafaxina.
No contexto de tomar venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições.
Medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450: a enzima CYP2D6 do sistema do citocromo P450 converte a venlafaxina em um metabólito ativo do EFA. Ao contrário de muitos outros antidepressivos, uma dose de venlafaxina não pode reduzir, simultaneamente, uma introdução de medicamentos, água ativa do CYP2D6, ou em pacientes significativamente condicionada à diminuição da atividade do CYP2D6, como uma concentração de venlafaxina e um EPT não vai mudar.
A principal via de excreção de venlafaxina envolve o metabolismo envolvendo CYP2D6 e CYP3A4, portanto, cuidados especiais devem ser tomados ao prescrever venlafaxina em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas. Tais interações medicamentosas ainda não foram investigadas.
A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4, portanto, sua interação com outras drogas envolvidas no metabolismo dessas enzimas hepáticas não deve ser esperada.
A cimetidina suprime o metabolismo da primeira passagem da venlafaxina e não tem efeito na farmacocinética da EFA. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e EFA (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática).
Estudos clínicos não encontraram interações clinicamente significativas de venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e drogas antidiabéticas.
Medicamentos relacionados às proteínas plasmáticas do sangue: a ligação às proteínas plasmáticas é de 27% — para venlafaxina e 30% - para Efa, portanto, não se deve esperar interações medicamentosas devido à ligação às proteínas.
Com a administração simultânea de varfarina, o efeito anticoagulante deste último pode aumentar, enquanto o PV aumenta e o MHO aumenta.
Quando administrado concomitantemente com indinavir, a farmacocinética do indinavir muda (com uma redução de 28% na AUC e uma redução de 36% Em Cmax), e a farmacocinética da venlafaxina e EFA não é alterada. No entanto, o significado clínico desse efeito é Desconhecido.
A venlafaxina, que não possui uma ligação aumentada com as proteínas plasmáticas, praticamente não aumenta a concentração de drogas tomadas simultaneamente, que são caracterizadas por uma alta ligação com as proteínas plasmáticas. Não foi encontrada interação clinicamente significativa com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA, diuréticos) e drogas antidiabéticas.
Deve-se ter cautela quando administrado concomitantemente com outros medicamentos que afetam o SNC, uma vez que a interação da venlafaxina com esses medicamentos não foi estudada.
Inibidores da MAO. O uso simultâneo de venlafaxina com inibidores da MAO é contra-indicado, bem como dentro de 14 dias após a sua retirada (o risco de desenvolver efeitos colaterais graves até a morte é provável). A terapia com inibidores da MAO pode ser administrada pelo menos 7 dias após a descontinuação da droga venlafaxina. A administração da droga Venflaxina deve ser interrompida pelo menos 7 dias antes do início da administração de inibidores seletivos reversíveis da MAO (moclobemida). O inibidor de MAO fracamente reversível e não seletivo linezolida (droga antimicrobiana) e azul de metileno (forma de dosagem IV) também não são recomendados para uso concomitante com venlafaxina
Agentes serotoninérgicos. Deve ter cuidado com simultânea aplicação da CV, que afetam серотонинергическую transferência de LS, tais como triptanos (em т. ч. sumatriptano, золмитриптан), os ISRS, СИОЗСН (houve duradouros convulsões), antidepressivos tricíclicos, lítio, sibutramina ou fentanil (em т. ч. seus homólogos — dextrometorfano, tramadol), bem como o excesso de fontes de triptofano, devido ao aumento do risco potencial de ocorrência de relatos de relatos de síndrome da serotonina.
Álcool. Durante o tratamento com venlafaxina, o álcool deve ser completamente excluído. O álcool aumenta os distúrbios das funções psicomotoras que a venlafaxina pode causar.
Lítio. As preparações de lítio não têm um efeito significativo na farmacocinética da venlafaxina.
Diazepam. Nenhum efeito do diazepam administrado por via oral foi encontrado na farmacocinética da venlafaxina e EFA e, inversamente, a venlafaxina não alterou a farmacocinética do diazepam e seu metabólito desmetildiazepam. Além disso, a prescrição de ambos os medicamentos não prejudica os efeitos psicomotores e os indicadores psicométricos induzidos pelo diazepam.
Cimetidina. A administração concomitante de cimetidina e venlafaxina levou a um atraso no metabolismo na primeira passagem de venlafaxina pelo fígado. A depuração da venlafaxina por via oral diminuiu 43% e a AUC e Cmax a droga aumentou em 60%. No entanto, uma exposição semelhante não se manifestou em relação à EFA. Como espera-se que a atividade total da venlafaxina e EFA aumente apenas em pequena medida, o ajuste da dose para a maioria dos pacientes convencionais não será necessário. No entanto, pacientes com hipertensão existente (identificada), pacientes idosos e aqueles com insuficiência hepática ou renal, é possível ajustar a dose de venlafaxina.
Haloperidol. Em um estudo em que a venlafaxina foi administrada no estágio Css com uma dose de 150 mg/dia, houve uma diminuição na depuração total do haloperidol oral em 42% após uma dose de 2 mg por via oral, com AUC aumentada em 70% E Cmax - em 88%, enquanto T1/2 haloperidol não mudou. Isso deve ser considerado para a escolha correta da dose de haloperidol.
Imipramina. A venlafaxina não prejudica a farmacocinética da imipramina e da 2-hidroxiimipramina. No entanto AUC, Cmax e Cmin a desipramina (metabolito activo da imipramina) aumentou aproximadamente 35% com a administração concomitante de venlafaxina. Também aumenta em 2,5 ou 4,5 vezes (dependendo da dose de venlafaxina: 37,5 mg ou 75 mg 2 vezes ao dia) a concentração de 2-hidroxidesipramina, mas o significado clínico deste fato é Desconhecido.
Metoprolol. A concentração plasmática de metoprolol de sangue aumenta cerca de 30% a 40%, sem alterar a concentração de seu metabolismo ativo alfa-hidroximetoprolol. O significado clínico dessa interação não foi investigado. O metoprolol não afeta a AUC da venlafaxina e EFA.
Risperidona. Quando usado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética de um par de moléculas ativas (risperidona e 9-hidroxirisperidona) não muda significativamente quando combinada com venlafaxina.
Clozapina. Durante o estudo pós-comercialização da venlafaxina, verificou-se que, com o uso simultâneo de clozapina, sua concentração no plasma sanguíneo aumenta. Isso se manifestou pelo aumento dos efeitos colaterais da clozapina, especialmente no que diz respeito à incidência de convulsões.
Indinavir. Com o uso simultâneo, a farmacocinética do indinavir muda (a AUC é reduzida em 28% E Cmax diminui em 36%). Alterações na farmacocinética da venlafaxina não são observadas. O significado clínico desse fato é Desconhecido.
Cetoconazol. Um estudo farmacocinético em combinação com cetoconazol mostrou um aumento nas concentrações plasmáticas de venlafaxina e EFA em indivíduos cujo metabolismo inicial envolvendo a isoenzima CYP2D6 é bom (X-Met) e ruim (P-met). Em particular, Cmax a venlafaxina aumentou 26% em X-Met e 48% em P-met. Valores Cmax Os EFAs aumentaram 14 e 29% nos indivíduos X-Met e P-met, respectivamente. A AUC da venlafaxina aumentou 21% no x-Met e 70% no P-met. Os valores de AUC EFA aumentaram 23 e 33% nos indivíduos X-Met e P-met, respectivamente.
Meios que afetam a coagulação do sangue e a função plaquetária (medicamentos AINEs com ácido acetilsalicílico e outros anticoagulantes). A serotonina liberada pelas plaquetas desempenha um papel importante na hemostasia (parada do sangramento). Estudos epidemiológicos demonstram uma relação entre o uso de drogas psicotrópicas que interferem na recaptação da serotonina e a incidência de sangramento do trato gastrointestinal superior. Essa relação é reforçada se forem utilizados simultaneamente AINEs, preparações contendo ácido acetilsalicílico ou outros antncoagulantes. Provou-se aumentar o risco de sangramento ao prescrever ISRSs e ISRS (incluindo venlafaxina) simultaneamente com varfarina. Os pacientes prescritos com varfarina devem estar sob controle cuidadoso da PV e / ou tempo parcial de tromboplastina, especialmente quando a co-administração com venlafaxina começa ou termina.
Interação com outras drogas no nível do metabolismo estudado com isoenzimas do citocromo P450. As principais formas de metabolismo da venlafaxina incluem isoenzimas CYP2D6 e CYP3A4: o primeiro transformador a venlafaxina em seu metabolismo ativo da EPT, e o segundo menos importante no metabolismo da venlafaxina em comparação com CYP2D6 e forma um produto de N-desmetilvenlafaxina com pequena atividade agrícola. Estudos pré-clínicos mostraram e, em seguida, foi confirmado clinicamente que a venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6. Portanto, mesmo quando administrado com atividade moderadamente supressora desta enzima LS (cm. exemplo acima com imipramina) ou no caso de tratamento de pacientes com diminuição da função do CYP2D6 geneticamente determinada, o ajuste da dose de venlafaxina não é necessário, t.a. a concentração total da substância activa e do metabolito activo (venlafaxina e EFA) não muda significativamente. Caracteriza positivamente a venlafaxina quando comparada com outros antidepressivos. Deve-se ter cuidado quando administrado concomitantemente com inibidores do CYP2D6, como quinidina, paroxetina, fluoxetina, haloperidol, perfenazina, levomepromazina, t.a. nesse caso, a venlafaxina pode potencialmente aumentar a concentração plasmática desses substratos CYP2D6. Em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas (CYP2D6 e CYP3A4), é necessário um cuidado especial. Tais interações medicamentosas ainda não foram suficientemente investigadas e, neste caso, essa combinação de medicamentos não é recomendada. Além disso, a venlafaxina não suprime a atividade das enzimas CYP3A4, CYP1A2 e CYP2C9, portanto, não há interação significativa com drogas como Alprazolam, cafeína, carbamazepina, diazepam, tolbutamida, terfenadina
A interação com o cetoconazol é descrita acima. Um efeito semelhante pode ter tais inibidores de CYP3A3 / 4, como itraconazol, ritonavir.
Outras interações com vários fatores terapêuticos concomitantes e alimentos. No contexto do uso de venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições. O efeito significativo de diferentes tipos de alimentos na absorção de venlafaxina e sua subsequente conversão em EFA não foi identificado. Alimentos (geralmente ricos em proteínas, como queijos duros, caviar de peixe, peru), bem como suplementos alimentares e dietas de condicionamento físico, que são fontes de triptofano, potencialmente contribuem para uma maior produção de serotonina no corpo, o que pode aumentar os efeitos colaterais serotoninérgicos da venlafaxina.
Preparações contendo erva de São João perfuradas. Uma interação farmacodinâmica indesejada pode ocorrer ao tomar venlafaxina simultaneamente com a erva de São João (erva ou vários tipos de drogas), essa combinação não é recomendada.
Há relatos de resultados falso-positivos do teste imunocromatográfico de urina rápida (tira de teste) para fenciclidina e anfetaminas em pacientes que tomam venlafaxina, mesmo alguns dias após a retirada da venlafaxina. Isso pode ser explicado pela especificidade insuficiente deste teste. Apenas um teste confirmatório em um laboratório antidoping especializado pode distinguir venlafaxina de fenciclidina e anfetaminas.
De acordo com os dados disponíveis até o momento, a venlafaxina não se mostrou como um medicamento que causa abuso ou dependência de drogas (tanto no estudo pré-clínico da afinidade do receptor quanto na prática clínica).
O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. A administração de venlafaxina pode ser iniciada pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada não antes de 7 dias após a retirada da venlafaxina.
Com o uso simultâneo de venlafaxina com preparações de lítio, é possível aumentar o nível de lítio no sangue.
Quando usado simultaneamente com imipramina, a farmacocinética da venlafaxina e seu metabólito EFA não muda. A venlafaxina não afeta o metabolismo da imipramina e seu metabólito 2-hidroxiimipramina, no entanto, aumenta o valor da AUC e Cmax no plasma desipramina (o principal metabolito da imipramina), também reduz a depuração renal da 2-hidroxidesipramina. O significado clínico desse fenômeno é Desconhecido.
Com o uso simultâneo de neurolépticos, é possível o aparecimento de sintomas semelhantes à síndrome neuroléptica maligna.
A venlafaxina reduz a depuração renal do haloperidol em 42%, enquanto o valor da AUC e Cmax aumentam em 70 e 88%, respectivamente. É possível aumentar os efeitos do haloperidol.
Quando usado simultaneamente com diazepam, a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente.
Com o uso simultâneo de clozapina, pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões epilépticas).
Com o uso simultâneo de risperidona, apesar do aumento da AUC da droga, a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não mudou significativamente.
A administração concomitante de etanol e venlafaxina não foi acompanhada por uma diminuição na atividade mental e motora. Apesar disso (como no caso de tomar outros medicamentos que afetam o sistema nervoso central), o uso de etanol não é recomendado durante a terapia com venlafaxina.
A cimetidina suprime o metabolismo da venlafaxina na primeira passagem pelo fígado e não afeta a farmacocinética da EFA. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e EFA (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática). Em pacientes idosos e em pacientes com insuficiência hepática, o uso simultâneo de cimetidina e venlafaxina deve ser realizado sob supervisão médica.
Não foi encontrada interação clinicamente significativa de venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo beta-bloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e medicamentos hipoglicêmicos.
Como a ligação às proteínas plasmáticas venlafaxina e EFA é de 27 e 30%, respectivamente, nenhuma interação medicamentosa é sugerida devido à liberação competitiva de outras drogas a partir das ligações às proteínas plasmáticas.
O metabolismo da venlafaxina ocorre com a participação do sistema citocromo P450, isoenzimas CYP2D6 e CYP3A4. Tomar o medicamento com inibidores da isoenzima CYP2D6 ou pacientes com uma diminuição geneticamente determinada na atividade da isoenzima CYP2D6 não foi acompanhado por alterações significativas nas concentrações da substância ativa e metabólito (venlafaxina e EFA), o que permite não reduzir a dose do antidepressivo. No entanto, a administração simultânea com inibidores da isoenzima CYP3A4 é acompanhada por um aumento na concentração plasmática de venlafaxina. Portanto, deve-se tomar cuidado especial ao prescrever venlafaxina com medicamentos que são inibidores da isoenzima CYP3A4 (cetoconazol, eritromicina) ou ambas as isoenzimas (CYP2D6 e CYP3A4)
A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco da isoenzima CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4. Em estudos in vivo não foram identificados efeitos da venlafaxina no metabolismo do alprazolam (isoenzima CYP3A4), cafeína (isoenzima CYP1A2), carbamazepina (isoenzima CYP3A4) e diazepam (isoenzimas CYP3A4 e CYP2C19).
Com o uso simultâneo de varfarina, é possível aumentar o efeito anticoagulante deste último, enquanto o PV expresso através do MHO é alongado.
Com a administração simultânea de indinavir, observa-se uma diminuição no valor da AUC do indinavir em 28% e uma diminuição no seu Cmax no plasma em 36%, enquanto os parâmetros farmacocinéticos da venlafaxina e EFA não são alterados. O significado clínico deste efeito é Desconhecido.
A venlafaxina pode afetar a farmacodinâmica de outros medicamentos que atuam no nível do sistema de neurotransmissores serotoninérgicos, portanto, deve-se ter cuidado quando administrado concomitantemente com triptanos, outros ISRSs e preparações de lítio.
O uso simultâneo de inibidores da MAO e venlafaxina é contra-indicado. Tomar o medicamento Efevelon pode ser iniciado pelo menos 14 dias após o término da terapia com inibidores da MAO. Se um inibidor reversível da MAO (moclobemida) foi aplicado, esse intervalo pode ser menor (24 h). A terapia com inibidores da MAO pode ser iniciada pelo menos 7 dias após a descontinuação da droga Efevelona.
A venlafaxina não afeta a farmacocinética lítio.
Quando aplicado simultaneamente com imipramina a farmacocinética da venlafaxina e seu metabólito o-desmetilvenlafaxina (EFA) não são alterados.
Haloperidol: o efeito deste último pode ser aumentado devido ao aumento do nível da droga no sangue quando usado em conjunto.
Quando aplicado simultaneamente com diazepam a farmacocinética das drogas e seus principais metabólitos não muda significativamente. Também não foram encontrados efeitos nos efeitos psicomotores e psicométricos do diazepam.
Quando aplicado simultaneamente com clozapina pode haver um aumento no seu nível no plasma sanguíneo e no desenvolvimento de efeitos colaterais (por exemplo, convulsões epilépticas).
Quando aplicado simultaneamente com risperidona (apesar do aumento da AUC da risperidona), a farmacocinética da soma dos componentes ativos (risperidona e seu metabólito ativo) não foi significativamente alterada.
Aumenta o efeito do álcool nas respostas psicomotoras.
No contexto de tomar venlafaxina, deve-se tomar cuidado especial com a terapia eletroconvulsiva, porque não há experiência com o uso de venlafaxina nessas condições.
Medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450: a enzima CYP2D6 do sistema do citocromo P450 converte a venlafaxina no metabolito ativo o-desmetilvenlafaxina (EFA). Ao contrário de muitos outros antidepressivos, uma dose de venlafaxina não pode reduzir, simultaneamente, uma introdução de medicamentos, água ativa do CYP2D6, ou em pacientes significativamente condicionada à diminuição da atividade do CYP2D6, como uma concentração da substância activa e os metabolitos (venlafaxina e a EPT) não vai mudar.
A principal via de excreção de venlafaxina envolve o metabolismo envolvendo CYP2D6 e CYP3A4, portanto, cuidados especiais devem ser tomados ao prescrever venlafaxina em combinação com drogas que inibem ambas as enzimas. Tais interações medicamentosas ainda não foram investigadas.
A venlafaxina é um inibidor relativamente fraco do CYP2D6 e não suprime a atividade das isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4, portanto, sua interação com outras drogas envolvidas no metabolismo dessas enzimas hepáticas não deve ser esperada.
Cimetidina suprime o metabolismo da" primeira passagem " da venlafaxina e não afeta a farmacocinética da o-desmetilvenlafaxina. Na maioria dos pacientes, espera-se apenas um ligeiro aumento na atividade farmacológica geral da venlafaxina e da o-desmetilvenlafaxina (mais pronunciada em pacientes idosos e com insuficiência hepática).
Interações clinicamente significativas da venlafaxina com anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA e diuréticos) e medicamentos antidiabéticos não detectado.
Medicamentos relacionados às proteínas plasmáticas do sangue: a ligação às proteínas plasmáticas é de 27% para venlafaxina e 30% para Efa. Portanto, a venlafaxina não afeta a concentração de drogas no plasma sanguíneo com um alto grau de ligação às proteínas.
Quando tomado simultaneamente com varfarina o efeito anticoagulante deste último pode aumentar.
Quando tomado simultaneamente com indinavir a farmacocinética do indinavir é alterada (com uma redução de 28% na AUC e uma redução de 36% no CMach), e a farmacocinética da venlafaxina e EFA não é alterada. No entanto, o significado clínico desse efeito é Desconhecido.
